2011 Fiscal Year Annual Research Report
成人T細胞白血病・リンパ腫におけるエピジェネテイック異常の包括的解析
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22590312
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
岡 剛史 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50160651)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大内田 守 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80213635)
吉野 正 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70183704)
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| Keywords | ATL / マイクロアレイ / エピジェネティックス / miRNA / ポリコーム / ヒストン修飾 / DNAメチル化 / 悪性リンパ腫 |
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| Research Abstract |
成人T細胞白血病・リンパ腫(ATLL)の発症機構をマイクロアレイ等による包括的網羅的解析によりDNAメチル化状態、ヒストン修飾状態、miRNA発現、ポリコーム遺伝子群、クロマチン構造変換等エピジェネティック異常の観点から患者検体・培養細胞・動物モデル等を用いて解析する。本研究はこれまでの我々の成果をふまえ、更に発展させ造血器腫瘍のエピジェネティック異常による発症機構を詳細に解析することが目的である。現在、ATLLをはじめとする様々なタイプの白血病及びMALTリンパ腫,NK/Tリンパ腫をはじめとする各種リンパ腫・白血病の患者検体が臨床の医師の御協力の下に集まってきている。本研究ではこれらの検体中からATLLに集中して詳細な解析を行った。その結果急性型ATLLとリンパ腫型ATLLにおいては特異的に発現パターンが異なる遺伝子群が同定された。これらの遺伝子群は病型特異的な病態との関連が強く示唆され統計的な解析により有意に臨床検査パラメータとの相関を示した。特にSHP1、DAPK,HCADのメチル化は遺伝子発現とよく対応し病態の変化と有意な相関を示した。急性型ATLLとリンパ腫型ATLLなど病型のちがいが何によって引き起こされているのか,さらに急性転化が起こるときに引き金になっているジェネティックあるいはエピジェネティックな変化は何か多くの患者検体を用いてより詳細に検討を進めつつある。更に高悪性型(急性型及びリンパ腫型)ATLLと低悪性型(くすぶり型及び慢性型)ATLLとの間でmiRNA発現をマイクロアレイで解析し特徴的な変化を示すmiRNAを同定した。現在その一つのmiRNAの機能解析を進めつつある。またポリコーム(PcG)遺伝子群の悪性リンパ腫・白血病に於ける発現について解析を進めBmi1遺伝子及びEzh2遺伝子について興味深い発現異常を見いだしている。現在更に詳細な解析を進めつつある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
我々はマイクロアレイなど様々な方法を用いATLLの発症・進展に伴うDNAメチル化異常を定量的に解析することに成功している。更にmiRNAの異常発現、ポリコーム遺伝子群の腫瘍化に伴う異常発現など興味深い知見を得ている。現在更に機能解析・情報伝達経路解析の段階に入っているが,当初の予定どうり順調に進展していっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、当初の予定どうり順調に研究計画が進んでいる。特に研究計画の変更あるいは研究を遂行する上での問題点はない。予定どうり研究を推進させていく。
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[Presentation] Aberrant expression of PcG proteins in Non-Hodgkin B- and T-Cell Lymphoma : A relation to aggressive sub-types2011
Author(s)
Lamia Abd Al-Kader, Takashi Oka, Katsuyoshi Takata, Xu Sun, Hiaki Sato, Akihiro Manabe, Tomohiro Toji, Ichiro Murakami, Mamoru Ouchida, Hiroshi Kimura, Otte AP, Tadashi Yoshino
Organizer
The XXV Symposium of the International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases
Place of Presentation
Tokyo
Year and Date
20110915-20110917
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[Presentation] Cumulative kinetics of epigenetic abnormalities during initiation and progression of Adult T-cell Leukemia/Lymphoma (ATLL)2011
Author(s)
Takashi Oka, Hiaki Sato, Lamia Abd Al-Kader, Yoko Shinnou, Kana Washio, Katsuyoshi Takata, Ichiro Murakami, Atae Utsunomiya, Mamoru Oucchida, Kiyoshi Takahashi, Tadashi Yoshino
Organizer
15th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Retroviruses
Place of Presentation
ベルギー、ルーベン
Year and Date
20110503-20110508
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