2012 Fiscal Year Annual Research Report
嚢胞性疾患の新治療法の試み―核内受容体制御による亢進した細胞内情報伝達系の抑制―
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22590351
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
長尾 静子 藤田保健衛生大学, 疾患モデル教育研究センター, 准教授 (20183527)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉原 大輔 藤田保健衛生大学, 疾患モデル教育研究センター, 助教 (70454402)
釘田 雅則 藤田保健衛生大学, 疾患モデル教育研究センター, 助教 (50440681)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 多発性嚢胞腎 / 核内受容体 / ERK / mTOR / TGF / PPAR / 細胞増殖 / 線維化 |
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| Research Abstract |
多発性嚢胞腎症（PKD）は、1000人にひとりと高率に発症する遺伝性疾患である。腎臓や肝臓における嚢胞形成には上皮細胞の増殖および線維化の亢進が認められ、関与する細胞内情報伝達経路が明らかにされつつあるが、病態の進行を抑制する治療法は確立されていない。核内受容体PPARγのアゴニストであるピオグリタゾン（PIO）は、２つの細胞内情報伝達経路、cAMP/PKA/B-Raf/MEK/ERK（以下、ERK）とCa2+/PI3K/AKT/mTOR/S6K/S6(以下、mTOR)および線維化を抑制することが期待できる。
そこで代表的なPKDモデル動物であるPCKラットにPIOを投与したところ、１）腎臓ではERKおよびmTOR細胞内情報伝達経路の活性抑制により、細胞増殖の進行が抑えられ、腎臓の病態進行が抑制されること、２）肝臓ではERKおよびTGFβ細胞内情報伝達経路の活性抑制により、細胞増殖と線維化の進行が抑えられ、病態進行が抑制されること、を明らかにした。また、３）網羅的解析によって、腎臓においてPIOがEGF、PDGFおよびJUK細胞情報伝達経路を経る細胞増殖を抑制すること、４）脂肪酸代謝の鍵酵素であるSCD1の発現と分布が減少することを確認した。
これらのことから、核内受容体であるPPARγのアゴニストはPKDの病態進行を抑制することが示唆されるため、核内受容体が関与する細胞情報伝達経路の抑制がPKD患者の治療に繋がるものと考えられ、今後臨床治験に発展することが期待される。
また、本研究結果をもとにPPAR、PKDモデル動物およびPKDに関する総説をそれぞれ作成し、総括を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Stimulation-dependent intraspinal microtubules and synaptic failure in Alzheimer's disease: a review.2012
Author(s)
Mitsuyama F, Futatsugi Y, Okuya M, Kawase T, Karagiozov K, Kato Y, Kanno T, Sano H, Shizuko Nagao, Koide T.
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Journal Title
International Journal of Alzheimer's Disease
Volume: Vol.2012, 519682
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Global Gene Expression Profiling in PPAR-γ Agonist-Treated Kidneys in an Orthologous Rat Model of Human Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease.2012
Author(s)
Yoshihara D, Kugita M, Yamaguchi T, Aukema HM, Kurahashi H, Morita M, Hiki Y, Calvet JP, Wallace DP, Toyohara T, Abe T, Shizuko Nagao.
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Journal Title
PPAR Research
Volume: Vol.2012
Pages: 695898
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Structure and Function of the Pancreas in the Polycystic Kidney Rat.2012
Author(s)
Yi L, Naruse S, Furuya S, Yamamoto A, Nakakuki M, Shizuko Nagao, Yoshihara D, Ko SB, Wei M, Kondo T, Ishiguro H.
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Journal Title
Pancreas
Volume: Vol. 41, No.8
Pages: 1292-1298
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Extracorporeal Aβ Removal System (EARS) for Alzheimer’s Disease therapy: Novel Devices with fragments of hollow fibers removed Aβ effectively both in vitro and in vivo2012
Author(s)
Nobuya Kitaguchi, Takehiro Gotoh, Kazunori Kawaguchi1, Hideo Hori, Atsushi Ohashi, Shigeru Nakai, Shizuko Nagao, Shinji Ito, Tatsuro Mutoh, Yukio Yuzawa, Yoshiyuki Hiki
Organizer
Alzheimer's Association International Conference 2012
Place of Presentation
Vancouver, British Columbia. Canada
Year and Date
20120714-20120719
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