2010 Fiscal Year Annual Research Report
APOBEC3欠損によるリンパ腫発生機構の解析-内在性レトロウイルスとの関連性-
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22590352
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
河原 佐智代 近畿大学, 医学部, 講師 (60297629)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮澤 正顕 近畿大学, 医学部, 教授 (60167757)
博多 義之 近畿大学, 医学部, 助教 (30344500)
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| Keywords | APOBEC3 / 内在性レトロウイルス / 発がん制御 / 乳癌 / リンパ腫 / 白血病 |
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| Research Abstract |
APOBEC3蛋白はレトロウイルスの逆転写産物を標的にしてその複製を制御する核酸変異挿入因子であるが、我々はこれまでにフレンド白血病ウイルスに感染抵抗性のマウス系統に発現するAPOBEC3バリアントが、同種由来レトロウイルスの複製を生体内で強く抑制することを示し、外来性レトロウイルス複製制御におけるAPOBEC3の生理機能を明らかにしてきた。一方、APOBEC3蛋白の内在性レトロウイルスへの影響としては、レトロトランスポゾンの転移を制御することが試験管内実験で示唆されているものの、生体内でAPOBEC3蛋白が同様に機能しているかは不明である。
我々は、APOBEC3遺伝子を欠損させたC57BL/6マウスが野生型マウスに較べて高い乳がん発症率を示すことを見出し、また一部のマウスにリンパ腫および白血病の発症を認めた。APOBEC3蛋白がリンパ組織や骨髄に強く発現しており、また乳腺上皮細胞にも検出されることから、生体内でもAPOBEC3がマウス内在性レトロウイルスであるmouse mammary tumor virus(MMTV)やmouse murine leukemia virus(MuLV)の制御に働いている可能性は高いと考える。本年度は主に、APOBEC3欠損マウスの発がんまでの経過観察と、発症したマウスから摘出した組織・臓器の組織学的および免疫学的解析を行った。今後、APOBEC3欠損マウスで活性化する内在性レトロウイルスの同定へと本研究を進め、APOBEC3による発がん制御機構を明らかにする。
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