Proteasomal dysfunction and pathology

2012 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22590353
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: TOMARU Utano 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (20360901)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ISHIZU Akihiro 北海道大学, 大学院・保健科学研究院, 教授 (60321957)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Keywords: プロテアソーム / 老化 / 免疫 / 胸腺プロテアソーム / モデル動物

Research Abstract

In this study, we established a transgenic (β5t-Tg) mouse model with decreased proteasomal chymotrypsin-like activity. β5t-Tg mice exhibited a shortened lifespan and age-related phenotypes. When β5t-Tg mice were fed a high-fat diet, they developed more pronounced obesity and hepatic steatosis than wild-type mice. It has been known that proteasome plays an important role in the immune system, and β5t-Tg mice show abnormal T cell maturation. Our results demonstrate that decreased proteasomal chymotrypsin-like activity affects longevity and aggravates age-related metabolic disorders such as obesity and hepatic steatosis, and may correlate to the pathogenesis of immune-related disorders

Research Products

• [Journal Article] Overexpression of TNF-α-converting enzyme in fibroblasts augments dermal fibrosis after inflammation (2013)
  • Author(s): Fukaya, S., Matsui, Y., Tomaru, U., Kawakami, A., Sogo, S., Bohgaki, T., Atsumi, T., Koike, T., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • Journal Title: Lab. Invest Volume: 93(1) Pages: 72-80
  • DOI: Doi:10.1038/labinvest.2012.153
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mechanism of Fc γreceptor-mediated trogocytosis-based false-positive results in flow cytometry (2012)
  • Author(s): Masuda, S., Iwasaki, S., Tomaru, U., Sato, J., Kawakami, A., Ichijo, K., Sogo, S., Baba, T.,Katsumata, K., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 7(12) Pages: e52918
  • DOI: Doi:10.1371/journal.pone.0052918
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Abundant neutrophil extracellular traps in thrombus of patient with microscopic polyangiitis (2012)
  • Author(s): Nakazawa, D., Tomaru, U., Yamamoto, C., Jodo, S., Ishizu, A
  • Journal Title: Front Immunol Volume: 3 Pages: 333
  • DOI: Doi:10.3389/fimmu.2012.00333
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decrease of peripheral and intestinal NKG2A-positive T cells in patients with ulcerative colitis (2012)
  • Author(s): Katsurada, T., Kobayashi, W., Tomaru, U.,Baba, T., Furukawa, S., Ishizu, A., Takeda, K., Sakamoto, N., Asaka, M., Takeda, H. and Kasahara, M
  • Journal Title: PLoS ONE7 Volume: (9) Pages: e44113
  • DOI: Doi:10.1371/journal.pone.0044113
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel process of intrathymic tumor-immune tolerance through CCR2-mediated recruitment of Sirp α+dendritic cells :a murine model (2012)
  • Author(s): Baba, T., Badr Mel, S., Tomaru, U., Ishizu, A., Mukaida, N
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 7(7) Pages: e41154
  • DOI: Doi:10.1371/journal.pone.0041154
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Abnormal conformation and impaired degradation of NETs induced by propylthiouracil: Implication of disordered NETs in MPO-ANCA-associated vasculitis (2012)
  • Author(s): Nakazawa, D., Tomaru, U., Suzuki, A., Hasegawa, R., Kobayashi, T., Nishio, S., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • Journal Title: Arthritis Rheum Volume: 64(11) Pages: 3779-3787
  • DOI: Doi:10.1002/art.34619
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteasome subunit-5t expression in cervical ectopic thymoma (2012)
  • Author(s): Tomaru, U., Yamada, Y., Ishizu, A., Kuroda, T., Matsuno, Y. and Kasahara, M
  • Journal Title: J. Clin. Pathol Volume: 65(9) Pages: 858-859
  • DOI: Doi:10.1136/jclinpath-2012-200820
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decreased proteasomal activity causes age-related phenotypes and promotes the development of metabolic abnormalities (2012)
  • Author(s): Tomaru, U., Takahashi, S., Ishizu, A., Miyatake, Y., Gohda, A., Suzuki, S., Ono, A., Ohara, J., Baba, T., Murata, S., Tanaka, K. and Kasahara, M
  • Journal Title: Am. J. Pathol Volume: 180(3) Pages: 963-972
  • DOI: Doi:10.1016/j.ajpath.2011.11.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparative genomic analysis of theproteasome β5t subunit gene: implications for the origin and evolution of thymoproteasomes (2011)
  • Author(s): Sutoh, Y., Kondo, M., Ohta, Y., Ota, T., Tomaru, U., Flajnik, MF., Kasahara, M
  • Journal Title: Immunogenetics Volume: 64 Pages: 49-58
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of proteasome subunit β5t in thymic epithelial tumors (2011)
  • Author(s): Yamada, Y., Tomaru, U., Ishizu, A., Kiuchi, T., Marukawa, K., Matsuno, Y., Kasahara, M
  • Journal Title: Am J Surg Pathol Volume: 35 Pages: 1296-1304
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High prevalence of multiple human papillomavirus infection in Japanese patients with invasive uterinecervical cancer (2011)
  • Author(s): Watari, H., Michimata, R., Yasuda, M., Ishizu, A., Tomaru, U., Xiong, Y., Hassan, MK., Sakuragi, N
  • Journal Title: Pathobiology Volume: 78 Pages: 220-226
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A. Plasma-dependent, antibody- and Fcγ receptor-mediated translocation of CD8 molecules from T cells to monocytes (2010)
  • Author(s): Iwasaki, S., Masuda, S., Baba, T., Tomaru, U., Katsumata, K., Kasahara, M. and Ishizu
  • Journal Title: Cytometry A Volume: 79 Pages: 45-56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Frequency and pattern of expression of the stem cell marker CD133 have strong prognostic effect on the surgical outcome of colorectal cancerpatients (2010)
  • Author(s): Takahashi, S., Kamiyama, T., Tomaru, U., Ishizu, A., Shida, T., Osaka, M., Sato, Y., Saji, Y., Ozaki, M., Todo, S
  • Journal Title: Oncol. Rep Volume: 24 Pages: 1201-1212
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Invasive group A streptococcal infection in pregnancy (2010)
  • Author(s): Yamada, T., Yamada, T., Yamamura, MK., Katabami, K., Hayakawa, M., Tomaru, U., Shimada, S., Morikawa, M., Seki, T., Ariga, S., Ishikawa, K., Ikebe, T., Gando, S., Minakami, H
  • Journal Title: J. Infect Volume: 60 Pages: 417-424
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cyclic AMP response element-binding protein is implicated in IL-6 production from arthritic synovial cells (2010)
  • Author(s): Ishizu, A., Abe, A., Miyatake, Y., Baba, T., Iinuma, C., Tomaru, U., Yoshiki, T
  • Journal Title: Mod. Rheumatol Volume: 20 Pages: 134-138
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Contact with epithelial cells induces cancer stem cell-like properties in adult T-cell leukemia/lymphoma cells (2012)
  • Author(s): Miyatake, Y., Tomaru, U., Hall, W. W. and Kasahara, M
  • Organizer: 第41回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • Year and Date: 2012-12-07
• [Presentation] Abnormal conformation and impaired degradation of neutrophil extracellular traps (NETs) induced by propylthiouracil (PTU): Implication of disordered NETs inMPO-ANCA-associated vasculitis(MPO-AAV) (2012)
  • Author(s): Nakazawa, D., Tomaru, U., Nishio, S., Atsumi, T., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • Organizer: 第41回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • Year and Date: 2012-12-07
• [Presentation] Skewed T cell development in mice with aberrant expression of thymoproteasome (2012)
  • Author(s): Ohara, J., Tomaru, U., Ishizu, A., Konno, S., Suzuki, S., Murata, S., Tanaka, K. and Kasahara, M
  • Organizer: 第41回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • Year and Date: 2012-12-05
• [Presentation] プロテアソームの機能異常とその病理作用 (2012)
  • Author(s): 外丸詩野
  • Organizer: 第92回北海道医学大会病理分科会
  • Place of Presentation: 札幌医科大学(札幌市)
  • Year and Date: 2012-10-13
• [Presentation] プロテアソーム機能の低下とCOPDに対する病理作用 (2012)
  • Author(s): 山田洋介,外丸詩野,木内隆之,石津明洋松野吉宏,笠原正典
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都)
  • Year and Date: 2012-04-28
• [Presentation] プロテアソーム活性の低下が腫瘍微小環境に与える影響 (2012)
  • Author(s): 小野綾子,外丸詩野,石津明洋,小原次郎,紺野沙織,笠原正典
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都)
  • Year and Date: 2012-04-28
• [Presentation] 成人T細胞白血病(ATL)の病態における上皮細胞の役割の検討 (2012)
  • Author(s): 宮武由甲子,外丸詩野,石津明洋,WilliamW.Hall,笠原正典
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都)
  • Year and Date: 2012-04-28
• [Presentation] 胸腺プロテアソームの発現異常がT細胞分化に与える影響について (2012)
  • Author(s): 小原次郎,外丸詩野,鈴木小百合,紺野沙織,村田茂穂,田中啓二,石津明洋,笠原正典
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都)
  • Year and Date: 2012-04-28
• [Presentation] 自己血管内皮細胞反応性血管炎惹起性T細胞の認識分子の同定 (2011)
  • Author(s): 山口まどか,一條加奈,飯沼千景,脇雅,川上愛,佐々木直美,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メ ッセ(千葉県)
  • Year and Date: 20111127-29
• [Presentation] プロテアソームサブユニットβ5tの胸腺腫における発現 (2011)
  • Author(s): 外丸詩野,山田洋介,木内隆之,丸川活司,松野吉宏,黒田徹,石津明洋,笠原正典
  • Organizer: 第57回日本病理学会秋期特別総会
  • Place of Presentation: 日本教育会館(東京都)
  • Year and Date: 20111117-18
• [Presentation] Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) の一剖検例 (2011)
  • Author(s): 山田洋介,大塚紀幸,大平洋,辻野一三,深谷進司,外丸詩野,石津明洋
  • Organizer: 第16回血管病理研究会
  • Place of Presentation: 有馬温泉・古泉閣(兵庫県)
  • Year and Date: 20110930-1001
• [Presentation] 自己血管内皮細胞反応性T細胞による血管炎発症モデル (2011)
  • Author(s): 石津明洋,外丸詩野,吉木敬
  • Organizer: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • Year and Date: 20110717-20
• [Presentation] 自己血管内皮細胞反応性T細胞による血管炎発症モデル (2011)
  • Author(s): 脇雅,桜沢貴代,飯沼千景,山口まどか,外丸詩野,石津明洋
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20110428-30
• [Presentation] プロピルチルウラシル(PTU)投与によるMPO-ANCA関連血管炎のモデル開発と病態解析 (2011)
  • Author(s): 中沢大悟,長谷川梨沙,一條加奈,西尾妙織,外丸詩野,石津明洋
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20110428-30
• [Presentation] Fcy受容体を介したtrogocytosisの意義と制御機構の解析 (2011)
  • Author(s): 益田紗季子,岩崎沙理,佐藤樹里,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20110428-30
• [Presentation] プロテアソーム機能の低下と喫煙負荷がもたらす老化関連呼吸器系疾患の病態解明 (2011)
  • Author(s): 山田洋介,外丸詩野,木内隆之,高橋里実,石津明洋,松野吉宏,笠原正典
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20110428-30
• [Presentation] プロテアソームの機能異常による病理作用:脂質代謝や脂肪肝との関連性について (2011)
  • Author(s): 高橋里実,外丸詩野,合田文,小野綾子,小原次郎,宮武由甲子,村田茂穂,田中啓二,石津明洋,笠原正典
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20110428-30
• [Presentation] TNFα変換酵素の過剰発現による炎症・線維化病態への影響 (2011)
  • Author(s): 松井由希,深谷進司,外丸詩野,渥美達也,笠原正典,石津明洋
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20110428-30
• [Presentation] vonRecklinghausen病による動脈破裂の病理組織学的検討(第二報) (2011)
  • Author(s): 木内隆之,高田明生,池田仁,外丸詩野,石津明洋
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20110428-30
• [Presentation] 胸腺プロテアソームの異所性発現によるT細胞分化の異常 (2011)
  • Author(s): 小原次郎,外丸詩野,鈴木小百合,高橋里実,宮武由甲子,村田茂穂,田中啓二石津明洋,笠原正典
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20110428-30
• [Presentation] 肺腺癌に伴うトルソー症候群により肺高血圧症を合併した一剖検例 (2011)
  • Author(s): 今本鉄平,大塚紀幸,山田洋介,外丸詩野,高階太一,石津明洋,笠原正典
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都)
  • Year and Date: 2011-04-28
• [Presentation] 胸腺上皮特異的マーカーを用いて確定診断に至った胸腺外胸腺腫の一例 (2011)
  • Author(s): 山田洋介,外丸詩野,石津明洋,黒田徹,松野吉宏,笠原正典
  • Organizer: 第30回日本胸腺研究会
  • Place of Presentation: 長崎大学(長崎県)
  • Year and Date: 2011-02-05
• [Presentation] 胸腺プ ロテアソームの分子系統解析。特に,ゼ ブラフィッシュβ5t について (2011)
  • Author(s): 須藤洋一,外丸詩野,笠原正典
  • Organizer: 第30回日本胸腺研究会
  • Place of Presentation: 長崎大学(長崎市)
  • Year and Date: 2011-02-05
• [Presentation] Serum-dependent, antibody and Fcγ receptor-mediated translocation of CD8 molecules from T cells to monocytes (2010)
  • Author(s): Iwasaki, S., Masuda, S., Baba, T., Katsumata, K., Tomaru, U., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸ホ゜ートヒ゜アホテル(兵庫県)
  • Year and Date: 20100823-27
• [Presentation] Skewed T cell development in mice with ectopic expression of thymoproteasome (2010)
  • Author(s): Tomaru, U., Suzuki, S., Ishizu, A., Takahashi, S., Ohara, J., Miyatake, Y., Murata, S., Tanaka, K. and Kasahara, M.
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸ホ゜ートヒ゜アホテル(兵庫県)
  • Year and Date: 20100823-27
• [Presentation] プロテアソームの機能異常による病理作用 (2010)
  • Author(s): 高橋里美,外丸詩野,鈴木小百合,小野綾子,宮武由甲子,風巻拓,小原次郎,村田茂穂,田中啓二,石津明洋,笠原正典
  • Organizer: 第99回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王フ゜ラサ゛ホテル(東京都)
  • Year and Date: 20100427-29
• [Presentation] 胸腺プロテアソームの異所性発現によるT細胞分化の異常 (2010)
  • Author(s): 鈴木小百合,外丸詩野,高橋里美,小原次郎,風巻拓,小野綾子,宮武由甲子,村田茂穂,田中啓二,石津明洋,笠原正典
  • Organizer: 第99回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王フ゜ラサ゛ホテル(東京都)
  • Year and Date: 20100427-29
• [Presentation] ヒト末梢血に検出されるCD8陽性単球・顆粒球の解析 (2010)
  • Author(s): 益田紗季子,岩崎沙里,馬場智久,勝俣一晃,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • Organizer: 第99回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王フ゜ラサ゛ホテル(東京都)
  • Year and Date: 20100427-29
• [Presentation] TNFα変換酵素(TACE)トランスジェニックマウスの解析 (2010)
  • Author(s): 深谷進司,外丸詩野,松井由希,保田晋介,堀田哲也,片岡浩,渥美達也,小池隆夫,笠原正典,石津明洋
  • Organizer: 第99回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王フ゜ラサ゛ホテル(東京都)
  • Year and Date: 20100427-29
• [Presentation] プロピルチオウラシル(PTU)投与によるANCA関連血管炎のモデル開発と病態解析 (2010)
  • Author(s): 中沢大悟,長谷川梨紗,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • Organizer: 第43回北海道病理談話会
  • Place of Presentation: 北海道大学(札幌市)
  • Year and Date: 2010-10-23
• [Presentation] ヒト末梢血に検出されるCD8陽性単球・顆粒球の解析 (2010)
  • Author(s): 益田紗季子,岩崎沙里,佐藤樹里,馬場智久,勝俣一晃,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • Organizer: 第43回北海道病理談話会
  • Place of Presentation: 北海道大学(札幌市)
  • Year and Date: 2010-10-23
• [Presentation] プロテアソームの機能異常による病理作用 (2010)
  • Author(s): 高橋里美,外丸詩野,小野綾子,合田文,鈴木小百合,宮武由甲子,小原次郎,村田茂穂,田中啓二,石津明洋,笠原正典
  • Organizer: 第43回北海道病理談話会
  • Place of Presentation: 北海道大学(札幌市)
  • Year and Date: 2010-10-23
• [Presentation] TNFα変換酵素(TACE)の過剰発現が糖および脂質代謝へ及ぼす影響 (2010)
  • Author(s): 松井由希,深谷進司,外丸詩野,渥美達也,笠原正典,石津明洋
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都)
  • Year and Date: 2010-04-26
• [Remarks]
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