2012 Fiscal Year Annual Research Report
癌プロテアーゼのアナフィラトキシンＣ５ａ産生による癌自己活性化経路解析と治療応用
| Project/Area Number |
22590363
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
今村 隆寿 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (20176499)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | C5a / 癌 / 増殖 / 転移 / フューリン / プロテアーゼ / 自己活性化 / 産生 |
|---|
| Research Abstract |
補体5因子aフラグメント(C5a)の癌細胞運動性亢進作用以外の作用を明らかにするために、細胞増殖促進作用を調べた。C5a受容体(C5aR)発現癌細胞(HuCCT1/C5aR)は、C5a存在下で培養すると24時間後にはC5a 10nMと100 nMで各々1.4と1.7倍に増殖した。この作用はC5aR非発現癌細胞(HuCCT1/mock)ではみられず、C5aRの拮抗剤10μMで完全に抑制された。さらに、癌細胞をpropidium iodideで蛍光核染色しフローサイトメトリーで細胞周期の変化を解析すると、C5a刺激によりG2/M期の細胞が増加しており且つアポトーシス細胞が減少していた。また、C5a刺激後癌細胞をヌードマウス尾静脈から注射し6週間後に肺への転移を調べると、C5a刺激したHuCCT1/C5aR 細胞はC5a刺激しなかった場合の3倍、C5a刺激したHuCCT1/mock細胞の5倍の転移巣を形成した。これらの結果から、C5aが癌細胞の増殖と転移を亢進することが明らかになった。癌細胞によるC5a産生を調べると、C5aR発現の有無にかかわらず解析した胆管癌、大腸癌株のすべてが精製C5と生理的にC5aが存在する血漿からC5aを産生した。C5添加した培養液で癌細胞を培養した上清はC5a抗体で抑制される癌浸潤促進作用があった。この産生作用は培養上清にはみられず、セリンプロテアーゼ阻害剤のみで抑制された。細胞膜プロテアーゼのフューリンはC5からC5aを産生し、癌細胞のC5a産生作用はフューリン阻害剤で抑制された。以上より、癌細胞膜上のフューリン様プロテアーゼによってC5aを産生して浸潤能などを亢進する癌自己活性化機構の存在が示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Inhibition of Aeromonas sobria serine protease (ASP) by α2-macroglobulin.2012
Author(s)
Murakami, Y., Wada, Y., Kobayashi, H., Irie, A., Hasegawa, M., Yamanaka, H., Okamoto, K., Eto, M., & Imamura, T.
-
Journal Title
Biological Chemistry
Volume: 393
Pages: 1193-1200
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The tail nick augments Aeromonas sobria serine protease (ASP) activity in plasma through retarding inhibition by α2-macroglobulin.2012
Author(s)
Murakami, Y., Wada, Y., Kobayashi, H., Hasegawa, M., Okamoto, K., Eto, M., & Imamura, T.
-
Journal Title
FEBS Letters
Volume: 6
Pages: 586
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Severe bleeding tendency caused by excessive fibrinolysis with disseminated intravascular coagulation in a prostate cancer patient: a case report.2012
Author(s)
Wada, Y., Uchiba, M., Kawano, Y., Kai, N., Takahashi, W., Honda, J., Tanoue, K., Maeda, Y., Murakami, Y., Eto, M., & Imamura, T.
-
Journal Title
Journal of Medical Case Reports
Volume: 6
Pages: 378
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] 進行性腎盂尿管癌の臨床において手術に役立つ腎盂尿管の解剖(Gerota筋膜)2012
Author(s)
和田孝浩, 今村隆寿, 高橋渡, 河野吉昭, 本多次朗, 田上憲一郎, 仲西寿朗, 谷川史城, 前田喜寛, 中村圭輔, 江藤正俊, 桑原朋広
-
Journal Title
泌尿器外科
Volume: 25
Pages: 667-672
-
-
[Presentation] Anaphylatoxin C5a enhances human cancer cell motility and invasiveness via aberrantly expressed C5a-receptor (CD88).2012
Author(s)
Imamura, T., Murakami, Y., Wada, Y., Kawano, Y., & Nitta, H.
Organizer
2012 Annual Meeting of The American Society for Cell Biology
Place of Presentation
The Moscone Center, San Francisco, USA
Year and Date
20121215-20121219
-
[Presentation] Urine of AKI patients promotes metanephrotic cell growth and recovery of renal function after ischemic-reperfusion injury in mouse.2012
Author(s)
Kitamoto, Y., Kitamura, H., Sugai, H., Taguma, Y., Imamura, T., & Yorinaga, H.
Organizer
2012 Annual Meeting of The American Society for Cell Biology
Place of Presentation
The Moscone Center, San Francisco, USA
Year and Date
20121215-20121219
-
-
-
[Presentation] Frequent Expression of C5aR in Metastatic Renal Cell Carcinoma.2012
Author(s)
Maeda, Y.,, Wada, Y., Kawano, Y., Kikuchi, K., Takahashi, W., Honda, J., Nakanishi, J., Yatsuda, J., Murakami, Y., Imamura, T., & Eto, M.
Organizer
32nd SIU Congress 2012
Place of Presentation
福岡市：福岡国際会議場
Year and Date
20120930-20121004
-
[Presentation] Aberrant expression of C5aR in metastatic renal cell carcinoma.2012
Author(s)
Maeda, Y.,, Wada, Y., Kawano, Y., Kikuchi, K., Takahashi, W., Honda, J., Nakanishi, J., Yatsuda, J., Murakami, Y., Imamura, T., & Eto, M.
Organizer
The 29th Japan-Korea Urological Congress
Place of Presentation
鹿児島市：城山観光ホテル
Year and Date
20120914-20120915
-
-
-
[Presentation] Abberant expression C5aR in metastatic renal cell carcinoma.2012
Author(s)
Maeda, Y., Wada Y., Kawano, Y., Kikuchi, K., Takahashi, W., Honda, J., Nakanishi, J., Imamura, T., & Eto, M.
Organizer
107th American Urological Association (AUA) Annual Meeting
Place of Presentation
Georgia World Congress Center, Atlanta, USA.
Year and Date
20120519-20120523
-
-
