2013 Fiscal Year Annual Research Report
超高解像度Ｘ線結晶解析を利用した抗生物質作用機序および耐性機序に関する研究
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22590401
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| Research Institution | Josai International University |
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Principal Investigator |
額賀 路嘉 城西国際大学, 薬学部, 准教授 (20251150)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大内 希 城西国際大学, 環境社会学部, 助教 (20398556)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 感染症 / 抗生物質 / 酵素 / 蛋白質 / 構造生物学 |
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| Research Abstract |
平成25年度の研究結果として、以下の5つがあげられる。1）Burkholderia cepacia PenIおよびB.pseudomallei PenA β-ラクタマーゼの結晶解析を高解像度にて行い、Protein Data Bank に登録し、論文発表を行った。両酵素ともにクラスAに属するのにもかかわらず、クラブラン酸やタゾバクタムなどのセリンβ-ラクタマーゼ阻害剤が有効ではなく、特にPenAはカルバペネマーゼであり、現在、カルバペネム分解要因を調べるため、変異酵素を作成し、今後、酵素化学的解析を行うとともに複合体構造を得たい。
2）Enterobacter cloacae P99株由来のクラスC β-ラクタマーゼとカルバペネム系薬との複合体解析の最終段階結果をICAAC（アメリカ、デンバー）にて発表した。昨年度の実績報告書に記した内容を、学会に発表し、論文にまとめるレベルまで完成度をあげ、現在、論文執筆中である。
3）4年間の研究成果であるクラスA,C β-ラクタマーゼとカルバペネム系薬との複合体の解析結果を化学療法学会雑誌にレビューとして発表した。
4）クラスB β-ラクタマーゼの遺伝子(IMP-1)を準備し、前年度までに精製過程まで条件決定を行ったNDM-1と共に、結晶化条件スクリーニングを行った。一方、千葉大学星野忠次准教授のもとで、2価金属イオンへのキレート剤を試したところ、いくつかに阻害活性が観察された。
5）DHA-1とFOX-4という、プラスミド性クラスC β-ラクタマーゼの発現系作成、精製、結晶化条件スクリーニングを行い、微少結晶をえることができた。
今回で課題の期限を迎えるが、今後も引き続き、研究を行い、研究途中の内容を論文発表できるように完成度を上げていきたい。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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