2010 Fiscal Year Annual Research Report
cystatinーCは、どのようにしてCD4非依存性HIV感染を促進するのか?
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22590416
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
久保 嘉直 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (30273527)
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| Keywords | HIV / カテプシンB / cystatin-C / 自然免疫 |
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| Research Abstract |
CD4非依存性HIV感染を促進する細胞因子として、cystatin-Cを同定した。cystatin-Cは、カテプシンBやL等のシステインプロテアーゼの阻害因子として働くことが既に知られている。cystatin-Cが、これら蛋白質分解酵素活性を抑制することにより、CD4非依存性HIV感染を促進しているのかどうか解析するため、カテプシンBの合成阻害剤CA-074Meと、カテプシンLの合成阻害剤CLIK148の影響を観察した。その結果、標的細胞のCA-074Me処理は、CD4非依存性感染を5-8倍促進した。しかし、CD4依存性感染には影響しなかった。一方、CLIK148処理は、CD4非依存性感染にもCD4依存性感染にも影響しなかった。これらの結果は、CD4非依存性HIV感染がカテプシンBによって抑制されていることを示している。
次に、様々な細胞株におけるカテプシンB活性とCD4非依存性HIV感染感受性を測定した。CD4非依存性HIV感染感受性は、カテプシンB活性と逆相関していた。最もカテプシンB活性が高かったSAOS2細胞は、CD4非依存性HIV感染に対し耐性であった。最もカテプシンB活性が低かった293T細胞におけるカテプシンBの強制発現は、CD4非依存性HIV感染を抑制した。
カテプシンB発現は、自然免疫を活性化するLPSによって、増加することが知られている。そこで、LPSのCD4非依存性HIV感染に及ぼす影響を観察した。標的細胞のLPS刺激は、カテプシンB発現を上昇させ、CD4非依存性HIV感染を阻害した。LPS刺激細胞をカテプシンB阻害剤CA-074Meにより処理すると、CD4非依存性HIV感染は回復した。これらの結果は、宿主細胞のカテプシンBがCD4非依存性HIVに対する自然免疫因子であり、CD4非依存性HIV感染感受性を決定する重要な細胞因子の1つであることを示している。
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[Journal Article] Surfactant protein C G100S mutation causes familial pulmonary fibrosis in Japanese kindred2011
Author(s)
S.Ono, T.Tanaka, M.Ishida, A.Kinoshita, J.Fukuoka, M.Takaki, N.Sakamoto, Y.Ishimatsu, S.Kohno, T.Hayashi, M.Senba, M.Yasunami, Y.Kubo, L.M.Yoshida, H.Kubo, K.Ariyoshi, K.Yoshiura, K.Morimoto
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Journal Title
European Respiratory Journal
Volume: (In press 掲載確定)
Peer Reviewed
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