2011 Fiscal Year Annual Research Report
イムノグロブリンクラススイッチにおけるPI3Kによる制御機構の解析
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22590437
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
藤猪 英樹 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50356250)
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| Keywords | イムノグロブリン / クラススイッチ / PI3K / Akt / IL-4 / LPS / B細胞 |
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| Research Abstract |
これまでにクラスIA型フォスフォイノシタイド3キナーゼ(PI3K)の制御サブユニットであるp85αKOマウスにおいてIgEの産生亢進が見られる事を報告した。in vitroにおいてもPI3K阻害剤を用いる事でIgEへのクラススイッチリコンビネーション(CSR)が亢進する事を確認し、p85αのCSR制御機構におけるp85αが制御する標的分子を明らかにすることを目的として、PI3K依存的CSRに直接関与するサイトカインシグナルとPI3Kシグナルの関係について解析を行った。
その結果、LPS刺激によるIgG1、IgG3へのCSRがp85αノックアウトマウス由来のB細胞において著減する際に、CSRに必須であるgerm line transcription(GLT)、post switch transcript(PST)の形成も減少していることを確認できたことに加え、PI3Kシグナルの下流で鍵分子として働くことが想定されているAkt1/2がp85αノックアウトマウス由来のB細胞においてもリン酸化されることを明らかにした。このことにより、LPSシグナルはPI3Kを介さないAkt1/2の活性化を支配していることが示唆された。さらに、p85αノックアウトマウス由来のB細胞をLPS刺激した際、CSRに必須の分子であるAIDの発現も低下することが示唆された。
転写因子の検索に於いて、NFkBおよび53BP1の関与が強く示唆された。一方、IgG2へのCSRの関与が報告されているT-betは、LPS刺激におけるPI3KとCSRの関連性において関連は見られなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
活性化型Akt-MerをコードするDNAを導入したマウスを用いた実験に着手できていないため、Aktの非依存性に対して裏付けが終わっていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
Micro arrayによるPI3K依存性CSRを制御している転写因子およびサイトカインシグナルの同定をクラスター解析により、時空間的推移を解明する。それによりCSRの人為的制御に繋げるターゲットを洗い出す。
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[Book] 免疫の事典2011
Author(s)
桂義元, 他(編集)
Total Pages
174-175, 332-333, 410
Publisher
朝倉書店
