2010 Fiscal Year Annual Research Report
内向き整流性カリウムチャネルに作用する薬物の探索と創薬への基盤研究
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22590512
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
小林 徹 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 客員研究員 (70450583)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 和隆 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (60281656)
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| Keywords | 薬理学 / 創薬 / カリウムチャネル |
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| Research Abstract |
本研究は、脳や心臓に多く存在し細胞の静止膜電位の維持や興奮性の調節に重要な内向き整流性カリウム(Kir)チャネルの主要なサブファミリーであるKir2及びG蛋白質活性型内向き整流性カリウム(GIRK;Kir3)チャネルに作用する薬物をアフリカツメガエル卵母細胞蛋白質発現系を用いた電気生理学的研究によって数多く見い出し、その作用を機能面から詳細に解析することを目的とする。
平成22年度内には注意欠陥多動障害やうつ病の治療薬として用いられている選択的ノルエピネフリン再取込み阻害剤のアトモキセチン、レボキサチンや薬物依存性が問題となるフェンサイクリジン(PCP)がGIRKチャネルを抑制することを英文論文にて詳細を発表した。また、GIRKチャネルに関した総説も出版された。さらに、様々な化学構造の薬物をこの実験系を用いて解析し、Kirチャネルに作用するいくつかの薬物を見い出すことができ、詳細な解析を進めるとともに英文論文を投稿する準備をしてきている。
Kir2及びGIRKチャネルは細胞の興奮性の調節に重要な分子であり、有望な治療標的としても考えられてきているので、これらに作用する薬物の発見や機能を明らかにすることは基礎と臨床の両面から意義がある。研究成果により、臨床における薬物の効果や副作用の理解をより深めるとともに、Kirチャネルを標的とする創薬研究の基盤や臨床適用拡大への提言になることが考えられるために重要な研究であると考えられる。
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Research Products
(4 results)
