2012 Fiscal Year Annual Research Report
酩酊による神経性因子および認知機能への影響ーノックアウトマウスによるモデル研究
Project/Area Number |
22590636
|
Research Institution | Kagawa University |
Principal Investigator |
|
Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
|
Keywords | エタノール / アセトアルデヒド / コリン作動性神経活動 / 海馬 / Aldh2 ノックアウトマウス / ApoEノックアウトマウス / 記憶 / ニューロトロフィン |
Research Abstract |
中枢神経系のコリン作動性神経系(ChNS)は学習や記憶に基本的に重要な役割を果たしている。エタノール(EtOH)およびアセトアルデヒド(AcH)による行動学的な影響、c-fos、神経成長因子(NGF)や脳由来神経栄養因子(BDNF)を含むニューロトロフィンがChNSの活性維持への影響について、アルデヒドロゲナーゼ(Aldh)2ノックアウト(KO)、アポリポ ロテイン(Apo)E -KO、野生型(WT)の各マウスを用いて検討した。 1.Eight-arm radial mazeとMorris water maze による行動学的実験では、1)EtOH2.0g/kg投与はAldh2-KO、ApoE-KO、WTの各マウスで著しい認知機能を低下させ0.5g/kg、1.0g/kg投与は各遺伝子型間で影響が異り、2)2.0g/kg投与は全遺伝子型で長期記憶を低下させ、3)学習能力はAldh2-KOマウスが高く、次いでWT、ApoE-KOマウスの順に く、遺伝子型により差がある。 2.EtOH投与後30分のマウス海馬の各種mRNA発現をReal-time PCR法で検討した。1)c-fos はEtOH(1.0、2.0g/kg)投与Aldh2-KOマウス、EtOH(2.0g/kg)投与WTマウスで強い発現があり、高濃度のEtOHやAcHは発現を促進する。 2)(1)EtOH2.0g/kg投与では、コリンアセチルトランスフェラーゼ(ChAT)発現はAldh2 -KOマウスで抑制し、アセチルコリンエステラーゼの発現はWTマウスで促進し,(2)EtOHによるNGFやBDNF発現への影響はない、(3)Aldh2-KOはWTマウスに比較してChAT発現は著明に低く、NGFの発現はかなり高い。高濃度のEtOHやAcHは、マウス海馬のChNSの諸因子を変動させるが、NGFやBDNFの発現変動を伴わない。
|
Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(7 results)