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2011 Fiscal Year Annual Research Report

培養HCVを用いた肝免疫環境の構築と新規免疫治療の検証

Research Project

Project/Area Number 22590713
Research InstitutionMiyagi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

椎名 正明  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 共同研究員 (50455820)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 玉井 恵一  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 主任研究員 (40509262)
小林 光樹  東北大学, 医学系研究科, 教授 (30250781)
KeywordsHCV / 肝線維化
Research Abstract

C型慢性肝炎治療の第一選択は,インターフェロンを用いた抗HCV治療により,HCV排除を目指すことである.HCV排除が不能な場合は,肝庇護療法を行うことにより,肝炎進展を予防する.ペグインターフェロン・リバビリン併用治療は,約60%のウィルス排除率を達成するようになった.一方で,投与法の工夫によっても,HCVが排除されない,いわゆる「難治例」が残こされている.その一因として,C型肝炎の病態が十分に解明されていないことが挙げられる.生活習慣や嗜好は,様々な疾患のリスクと関連している.近年,コーヒー飲用が肝炎の進行や肝癌発症のリスクを下げているという報告が相次いでいる.C型肝炎ウィルス(HCV)の持続感染では,自然経過で肝硬変や肝癌へと進行する.C型肝炎の治療では,インターフェロン(IFN)を主軸とした治療法の改良により,50%の患者ではHCV排除が得られるようになったが,一方で,IFN以外では,HCVや肝炎に有効な薬剤はあまり存在しないのが現状である.今回,われわれはHCV感染において,コーヒーがHCVの肝線維化に与える影響を検討した。Huh7細胞からのHCV産生は,高濃度のクロロゲン酸により阻害された.また,クロロゲン酸は細胞増殖を誘導したが,カフェインでは認めなかった.LX2細胞のLPS刺激では,クロロゲン酸は培養上清中のTGF B産生を抑制したが,カフェインではみられなかった.一方,細胞内MMP2,MMP9のmRNA発現は,両薬剤により抑制された.結論:コーヒーは,培養HCV系における作用は不定であるが,星細胞に起因する肝線維化を抑制する可能性がある.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

肝線維化のメカニズムに関して、in vitroにおいて解析を行うことができた。

Strategy for Future Research Activity

HCVと樹状細胞、星細胞、NK細胞、CTL細胞の機能解析を順次施行し,統合する手法をとり,基礎検討と臨床検体の双方から,免疫修飾因子を同定する.

  • Research Products

    (2 results)

All 2012 2011

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway2012

    • Author(s)
      Tamai K
    • Journal Title

      Virology

      Volume: 422 Pages: 377-85

    • DOI

      10.1016/j.virol.2011.11.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lymphotropic HCV strain can infect human primary naive CD4+ cells and affect their proliferation and IFN-γ secretion activity2011

    • Author(s)
      Kondo Y, Shiina M(5/13), et al
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 46 Pages: 232-41

    • DOI

      10.1007/s00535-010-0297-2

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2013-06-26  

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