2010 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓に存在する自然免疫系リンパ球の肝障害における関与

Research Project

Project/Area Number	22590721
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	安保徹新潟大学, 医歯学系, 教授 (30005079)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川村俊彦新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70301182) 川村宏樹新潟大学, 医歯学系, 講師 (20333495) 神田泰洋新潟大学, 医歯学系, 助教 (00436768)
Keywords	肝臓 / リンパ球 / NKT細胞 / 自然免疫 / 自己抗体 / 胸腺外分化T細胞 / B細胞 / 自己免疫性疾患
Research Abstract	肝臓に豊富に存在するNKT細胞は、MHCクラスI様分子であるCD1dを介してα-galactosylceramide(α-GalCer)を認識し、特異的に活性化されることが知られている。このα-GalCerによる活性化により、NKT細胞は自己応答性を示し、最終的に自己免疫性の肝障害が誘導される。本年度は、NKT細胞活性化による肝障害がConcanavalin A誘導性肝炎などの急性自己免疫性肝炎と同様に、自己抗体産生や自己抗体産生性B-1細胞の活性化を伴うかを、α-GalCer投与により誘導される肝炎モデルマウスを用いて検討した。マウスへのα-GalCer投与後3日目には自己抗体が血清中に増加すると同時に、肝臓でB220^<low>細胞が出現していることが明らかになった。このようなB220^<low>を示すB-1細胞は腹腔内にも存在しているが、α-GalCer投与により腹腔内でもB220^<low>細胞の割合が増加することも明らかになった。また、肝臓でのB220^<low>細胞の出現時における肝リンパ球を採取し、LPS刺激下で培養したところ、培養上清中に自己抗体が検出され、肝リンパ球が自己抗体産生能を有することが確認された。これらの解析結果より、α-GalCerによる肝障害は他の急性自己免疫性肝炎と同様に、NKT細胞が自己応答性を示すとともに、自己抗体産生性B-1細胞活性化による自己応答に深く関与していることが示唆された。