2010 Fiscal Year Annual Research Report
C型肝炎ウイルスの脂質代謝への影響と新たな治療標的の開発の研究
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22590743
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
斉藤 聡 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (00275041)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 淳 横浜市立大学, 附属病院, 教授 (30326037)
桐越 博之 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (80347294)
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| Keywords | ウイルス / 内科 / 感染症 |
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| Research Abstract |
【研究の目的】C型肝炎ウイルス(HCV)感染が宿主の脂質プロファイルを変化させることを報告した。本研究ではHCV複製効率の上昇や感染効率の上昇をウイルスのタンパクが、宿主である人の脂質代謝経路に影響を及ぼしている可能性をin vitroの系で検証し、新たな治療標的を見出す。【本年度の成果】HCV感染によりVery Low Density Lipoprotein (VLDL)やIntermediate Density Lipoprotein (IDL)から中性脂肪をぬきとりLow Density Lipoprotein (LDL)にする酵素Hepatic Triglyceride Lipase (HTGL)は、HCV蛋白を発現しているOR6細胞で抑制されていることを明らかにした。LDL、まで代謝されるなかでアポE蛋白もVLDLなどから抜き取られるが、これはHCVが肝細胞に感染するうえで重要であり、HTGLの低下がHCVの感染性に有利となっている可能性が示された。HTGL、の発現が低下することでHCVの増殖が活性化されるか否か、OR6細胞にHTGLを遺伝子導入して検討したが、HTGLを肝細胞での強発現しても、HCVの増殖に影響しないことを見出した。以上から、HTGLの発現の変化は、ウイルスの増殖より感染性へ影響することが予測された。一方、High Density Lipoprotein (HDL)のコレステロール量を調整しているコレステロール・エステル転送蛋白(CETP)やレシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)の変動は、in vitroの系ではHCV蛋白の発現の有無に左右されていなかった。患者血清を用いた検討でもCETPの発現は、肝線維化など肝障害の程度により、変化していることを明らかにした。今後はHTGLの発現をコントロールする物資の検索と、その効果を検討する。
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