2010 Fiscal Year Annual Research Report
ウイルス消失例からの肝癌発症の臨床病態と発がん予測因子の同定
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22590749
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
西口 修平 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10192246)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)
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| Keywords | 内科 / 臨床 / 癌 / 感染症 / 病理学 |
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| Research Abstract |
C型慢性肝炎・肝硬変症例に対してIFN治療を行い、治療の前後(投与前とIFN終了後3年)で肝生検組織を採取している。これらの患者には、遺伝子検索の同意と電顕観察の同意を得た。IFN治療によってSVR(ウイルスの完全消失)が得られた症例では、肝機能の正常化が得られ、通常の光学顕微鏡下の観察では炎症所見を認めないことが多い。しかし、今回の電顕での検討において、ミトコンドリアや粗面小胞体の異常が残存していた。この事実は、SVR例からも肝発がんが認められる臨床報告の裏づけとなる。さらに、これらの障害は、脂肪肝の合併や飲酒によって増悪しており、C型慢性肝炎・肝硬変症例ではたとえSVRに至っても食事運動療法と断酒の継続が必要と思われた。電顕所見の評価について、数値化を試みているが、正確な定量化は現時点では困難である。このため、ミトコンドリアの形態異常とミトコンドリアDNAの塩基変異数との関係を検討し、一定の相関性を見出した。IFN投与によって、ミトコンドリアDNAの変異数は全例で減少し、投与期間が長期の症例では改善率が高かった。IFN終了後、HCVが再陽性化し、ALT値が増悪した症例では、ミトコンドリアDNAの変異数が再び増加した。このため、ミトコンドリアDNAの変異数は、肝組織の障害度によって変化するものであり、発がんリスクのマーカーになる可能性が示唆された。肝組織の網羅的遺伝子検索を試みたが、現時点では発がんリスクと関連するマーカー遺伝子は見つかっておらず、臨床的にAFP高値、高齢、脂肪肝や糖尿病合併、飲酒例に発がんが多く認められた。このため、ミトコンドリアDNAの遺伝子変異は今後、検討するに足る有望な臨床指標と考えている。
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