2012 Fiscal Year Annual Research Report
ウイルス消失例からの肝癌発症の臨床病態と発がん予測因子の同定
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22590749
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
西口 修平 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10192246)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | HCV / 肝細胞がん / ミトコンドリア / 粗面小胞体 / ER ストレス / IFN |
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| Research Abstract |
C型慢性肝疾患に遺伝子検索の同意と電顕観察の同意を得た上で、IFN治療の前後（投与前とIFN終了後3年）で肝生検組織を収集した。これらの検体を解析した結果、IFN治療によってSVR(ウイルスの完全消失)例はnon-SVR例より光顕上の組織学的改善が顕著であり、SVR例の一部は完全正常化が見られた。電顕での検討ではSVRであってもほぼすべての症例においてミトコンドリアの異常が残存していた。さらに、肝線維化の進行例、脂肪肝の合併や飲酒例では、電顕上の異常所見が強く認められた。現在、電顕所見の定量化を試みているが、未だ客観的評価法は確立できていない。また、電顕所見にて粗面小胞体の膨化が多くの症例に存在し、現在、ER stressとの関連が疑われた。さらに、SVRから肝癌が発症した症例の非癌部肝組織では、光顕所見に関わらず（完全に正常な光顕像においても）電顕ではミトコンドリアや粗面小胞体の異常が顕著であった。これらの結果は、SVR発がんの機序の解明に繋がる重要な知見である。次に、ミトコンドリアDNAの塩基変異数をD-loopを中心に測定した。塩基変異数はミトコンドリアの形態異常の定量値との正の相関性を認めた。IFN投与によって、ミトコンドリアDNAの変異数は全例で減少し、投与期間が長期の症例では改善率が高かった。IFN終了後、HCVが再陽性化し、ALT値が増悪した症例では、ミトコンドリアDNAの変異数が再び増加した。このため、ミトコンドリアDNAの変異数は、肝組織の障害度によって変化し、IFNの治療期間やその効果によって修飾されることを明らかにした。ミトコンドリアDNAは発がんリスクのマーカーになる可能性が示唆され、この指標を用いて、個々の症例の発がんのポテンシャルの評価法の確立を目指したが、現時点では発がん症例数が不足し、今後の継続的検討が必要である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Relevance of the Core 70 and IL-28B polymorphism and response-guided therapy of peginterferon alfa-2a ± ribavirin for chronic hepatitis C of Genotype 1b: a multicenter randomized trial, ReGIT-J study.2013
Author(s)
Nishiguchi S, Enomoto H, Aizawa N, Nishikawa H, Osaki Y, Tsuda Y, Higuchi K, Okazaki K, Seki T, Kim SR, Hongo Y, Jyomura H, Nishida N, Kudo M
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: in print
Pages: in print
DOI
Peer Reviewed
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