2011 Fiscal Year Annual Research Report
膵がん自然発症マウスによる「骨髄撹乱」を介した悪性化機構の解明とその制御
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22590754
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
水上 裕輔 旭川医科大学, 医学部, 客員准教授 (30400089)
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| Keywords | 膵臓 / 骨髄 / 遺伝子改変マウスモデル |
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| Research Abstract |
部位特異的遺伝子改変技術(Cre-loxPシステム)により、変異型Krasおよびp53欠失をマウス膵において誘導し、膵癌前駆病変であるPanINや浸潤性膵管癌(以下、PDAC)によく類似した腫瘍性病変の再現が可能である。この膵癌自然発症モデルマウスを用い、発癌から浸潤に至るがん進展過程における骨髄の果たす役割を解析した。
Pdx1-Cre;LSL-Kras^<G12D> strainよりPanIN、Pdx1-Cre;LSL-Kras^<G12D>;p53^<lox/+> strainよりPDACを形成する個体を得て、これらの骨髄よりLin-分画(血管前駆細胞分画)を分離し、in vitroでの血管新生能を解析した。PanlNおよびPDACマウス骨髄由来のLin一分画は、健常マウスのそれに比較して、高いfibronectinへの接着性およびacLDLの取り込み能を有した。さらに血管再生に関わるいくつかの遺伝子のmRNA発現を定量的に解析した結果、morphogen関連経路の遺伝子群の発現に上昇がみられた。
これら前癌個体、担癌個体由来のLin-分画が、膵癌微小環境内で活性化されるとの仮説をたて、上記各strainマウス膵より単離した腫瘍腺管におけるマイクロアレイ解析結果をもとに、腫瘍細胞によって産生されるある種の器官形成因子が、骨髄由来Lin-前駆細胞の血管新生能を亢進させる機構を明らかにしている(投稿準備中)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
成果の一部を国内外での学会発表ならびに論文発表できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子改変マウスに発生した膵腫瘍、ならびにヒト膵腫瘍組織より初代膵管培養上皮を試料とした解析を系統的かつ大規模にすすめるため、ハーバード大学マサチューセッツ総合病院がんセンターおよび札幌東徳州会病院・臨床研究センターとの連携を行う。
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[Journal Article] Autofluorescence imaging and the quantitative intensity of fluorescence for evaluating the dysplastic grade of colonic neoplasms2012
Author(s)
Moriichi K, Fujiya M, Sato R, Nata T, Nomura Y, Ueno N, Ishikawa C, Inaba Y, Ito T, Okamoto K, Tanabe H, Mizukami Y, Watari J, Saitoh Y, Kohgo Y
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Journal Title
International Journal of Colorectal Disease
Volume: 27
Pages: 325-30
Peer Reviewed
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[Journal Article] Competence and sporulation factor derived from Bacillus subtilis improves epithelial cell injury in intestinal inflammation via immunomodulation and cytoprotection2012
Author(s)
Okamoto K, Fujiya M, Nata T, Ueno N, Inaba Y, Ishikawa C, Ito T, Moriichi K, Tanabe H, Mizukami Y, Chang EB, Kohgo Y
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Journal Title
International Journal of Colorectal Disease
Volume: (Epub ahead of print)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Localization of the most severely dysplastic/invasive lesions and mucin phenotypes in intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) of the pancreas2011
Author(s)
Karasaki H, Mizukami Y, Tokusashi Y Koizumi K, Ishizaki A, Imai K, Yoshikawa D, Kino S, Sasajima J, Tanno S, Matsumoto K, Miyokawa N, Kono T, Kohgo Y, Furukawa H
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Journal Title
Pancreas
Volume: 40
Pages: 588-94
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of ABCB7 gene : pathogenesis of mitochondrial iron accumulation in erythroblasts in refractory anemia with ringed sideroblast with isodicentric (X)(q13)2011
Author(s)
Sato K, Torimoto Y, Hosoki T, Ikuta K, Takahashi H, Yamamoto M, Ito S, Okamura N, Ichiki K, Tanaka H, Shindo M, Hirai K, Mizukami Y, Otake T, Fujiya M, Sasaki K, Kohgo Y
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 93
Pages: 311-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] The diagnostic accuracy of high-resolution endoscopy, autofluorescence imaging and narrow-band imaging for differentially diagnosing colon adenoma2011
Author(s)
Sato R, Fujiya M, Watari J, Ueno N, Moriichi K, Kashima S,Maeda S, Ando K, Kawabata H,Suglyama R, Nomura Y, Nata T, Itabashi K, Inaba Y, Okamoto K, Mizukami Y, Saitoh Y, Kohgo Y
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Journal Title
Endoscopy
Volume: 43
Pages: 862-8
Peer Reviewed
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[Presentation] The paracrine effect of hedgehog on bone marrow-derived stromal cells occurs at later stages of pancreatic tumorigenesis. American Gastroent erology Association : Topic Forum. Biology of the pancreas2011
Author(s)
Sugiyama Y, Mizukami Y, Kawamoto,T, Sasajima J, Koizumi K,Nomura Y, Moriichi K, Fujiya M, Bardeesy N, Chung DC, Kohgo Y
Organizer
Digestive Disease Week 2010
Place of Presentation
米国・シカゴ
Year and Date
2011-05-10
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