2010 Fiscal Year Annual Research Report
PPARアゴニストが高血圧・糖尿病動物モデルの心脂質量・心機能に与える影響の検討
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22590770
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
石坂 信和 大阪医科大学, 医学部, 教授 (20270879)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 幹 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (60422292)
塚本 和久 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (20251233)
関 常司 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30206619)
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| Keywords | アンジオテンシンII / リポトキシシティ / 心機能(収縮能/拡張能) / 線維化 / PPARγ / 体外灌流モデル / 再灌流障害 / ラットモデル |
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| Research Abstract |
われわれは、アンジオテンシンIIの持続投与ラットの心臓において、中性脂肪を主成分とした脂質集積が認められること、また、脂質集積部位において、スーパーオキサイドの過剰産生が生じていることを報告した(Eur J Pharmacol.2009 ; 604(1-3) : 87-92)。今回の検討では、心臓の脂質集積の改善が、アンジオテンシンIIによるラット心の形態的・機能的な改善につながるかどうかを検討した。
心筋における脂質代謝改善の目的で、アンジオテンシンII投与にくわえ、PPARγアゴニスト、ピオグリタゾンを経口的に強制投与した。心臓の形態的障害の検討は、心臓の線維化領域の定量により検討した。心機能については、循環血漿量の増減の問題を回避するため、摘出心について、ランゲンドルフシステムにて、dp/dtを計測することで評価した。
アンジオテンシンII投与は、血清中性脂肪濃度を1.8倍に増加したが、ピオグリタゾン投与により、1.3倍に抑制された。また、ピオグリタゾン投与は心臓の組織中性脂肪量をコントロールレベルまで減少し、線維化も有意に抑制した。ランゲンドルフによる心機能評価では、アンジオテンシンIIの単独投与自体は、当初の予想と異なり収縮能・拡張能ともに、有意な低下を惹起しなかった。そこで、体外灌流モデルにおいて、30分間のglobal ischemiaにより無酸素-再酸素化障害を与えたところ、アンジオテンシンII投与群では再灌流時の収縮能、拡張能はともに低下しており、虚血に対する予備能が低下していると考えられた。また、ピオグリタゾン投与は、アンジオテンシンII投与による無酸素-再酸素化後の心機能低下を有意に抑制した。
これらのことから、ピオグリタゾンは、アンジオテンシンII投与による心臓の形態的、機能的低下を改善し、またその機序として、心臓の脂質含量増加の抑制が関与している可能性が示唆された。
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[Journal Article] Effects of the AT1 receptor blocker, losartan and calcium channel blocker, benidipine, on accumulation of lipid in the kidney of rat model of metabolic syndrome2010
Author(s)
Nobukazu Ishizaka, Makiko Hongo, Gen Matsuzaki, Kyoko Furuta, Kan Saito, Ryota Sakurai, Aiko Sakamoto, Kazuhiko Koike, Ryozo Nagai
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Journal Title
Hypertens Res.
Volume: 33(3)
Pages: 263-8
Peer Reviewed
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