2010 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
22590783
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
川合 宏哉 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (20346266)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杜 隆嗣 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50379418)
|
|---|
| Keywords | 脂質代謝 / 高比重リポ蛋白 / 循環器 / 心肥大 / 心不全 / 心筋 |
|---|
| Research Abstract |
高比重リポ蛋白コレステロール(HDL-C)は、動脈硬化の負の危険因子である。HDLはコレステロール逆転送以外に抗炎症・抗酸化作用、内皮機能改善作用など多面的機能を有することが示唆されている。血管内皮リパーゼ(Endothelial lipase ; EL)は血清HDL値の主要な規定因子である。本研究ではEL遺伝子改変マウスを用いて、心不全モデル作成し、HDLが心不全の発症・進展に保護的に作用するか検討する。さらに再構成HDLや実際に患者血清より分離したHDLを用いて、HDLの抗酸化・抗炎症作用自体の違いと心保護効果との関連について培養心筋細胞を用いて検討する。
本年度は、まず新生児ラット心臓より心筋細胞を単離培養し、血清除去による心筋細胞アポトーシスにHDLがどのような影響を及ぼすかを検討した。HDLは血清除去による心筋細胞アポトーシスを有意に抑制し心筋細胞保護作用を有することが明らかとなった。つぎに、10週令のEL欠損マウスと野生型マウスの上行大動脈を26G針と共に結紮し、圧負肥大心のモデルである大動脈縮窄マウスを作成した。4週間後に、心臓から抽出したmRNAを抽出し、EL発現を検討したところ、肥大心ではELの発現が亢進していた。一方、同じリパーゼファミリーに属するリポ蛋白リパーゼ発現は減少していた。心エコー図を用いて心機能を評価したところ、EL欠損マウスでは高HDL血症を呈するにもかかわらず心肥大の軽減効果は明らかではなかった。さらに、動物数を増やして慢性期の観察を行っている。今後は、EL遺伝子改変マウスと野生型マウスの間で心肥大と心不全の程度に差があるかを、HDLの心筋保護作用と心筋内エネルギー代謝の観点から解明する予定である。
|
