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2011 Fiscal Year Annual Research Report

高比重リポタンパクによる心保護作用についての検討

Research Project

Project/Area Number 22590783
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

川合 宏哉  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (20346266)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杜 隆嗣  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (50379418)
Keywords脂質代謝 / 高比重リポ蛋白 / 循環器 / 心肥大 / 心不全 / 心筋 / 脂肪酸
Research Abstract

高比重リポ蛋白コレステロール(HDL-C)は、コレステロール逆転送作用以外に、多彩な抗炎症・抗酸化作用、内皮機能改善作用などを有し、動脈硬化の負の危険因子として知られている。我々は、このようなHDLの多面的作用は、心筋細胞に対しても保護的に作用するという仮説を立てた。血管内皮リパーゼ(Endothelial lipase ; EL)は血清HDL値の主要な規定因子である。本研究ではEL遺伝子改変マウスを用いて、高あるいは低HDL血症を合併する心不全モデル作成し、HDLが心不全の発症・進展に保護的に作用するか検討する。これまでの細胞実験結果より、HDLは心筋細胞に対しても抗炎症・抗酸化・抗アポトーシスなどの保護効果を有することを明らかにしてきた。
本年度は、EL欠損マウスと野生型マウスの上行大動脈を結紮し、圧負荷肥大心モデルである大動脈縮窄マウスを作成した。4週間後に、EL発現を検討したところ、肥大心ではELの発現が亢進していた。一方、心筋への脂肪酸供給に重要な役割を果たしているリポ蛋白リパーゼ発現は減少していた。心エコー図を用いて心機能を評価したところ、EL欠損マウスでは高HDL血症を呈するにもかかわらず心肥大はむしろ増悪した。また、野生型マウスにアデノウイルスを用いてELを肝臓に過剰発現したところ、著明な低HDL血症を認めたが、心肥大や心不全には影響はなかった。心肥大初期には心臓内の炎症を伴うが、SLは炎症によって発現が増加し、心筋細胞への脂肪酸由来エネルギーを供給していることが示唆された。この作用は、EL発現変化によってもたらされるHDLによる心筋細胞保護作用を凌駕した。したがって、心筋細胞に発現するELは、心筋細胞へのエネルギー供給に関与しており圧負荷への適応に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

細胞実験では、HDLは心筋細胞に対しても抗炎症・抗酸化・抗アポトーシスなどの保護効果を有し、高HDL血症は心不全の進行を予防すると想像していたのに対して、EL欠損マウスは高HDL血症を呈するにもかかわらず心不全が増悪したために、その機序の解明に予想以上に時間がかかった。

Strategy for Future Research Activity

心筋細胞に発現するELは、心筋細胞へのエネルギー供給を担い、圧負荷への適応に重要な役割を果たしていることが判明したことから、今後は心不全を有するEL欠損マウスと野生型マウスで、心筋細胞のエネルギー(脂肪酸)代謝を検討する予定である。また、培養細胞を用いてELの心筋細胞のエネルギー(脂肪酸)代謝における役割を検討し、その分子機序を明らかにする。全体として、研究は期間内に終了する見込みである。

  • Research Products

    (8 results)

All 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] The Effect of Poloxamer 407 on the Functional Properties of HDL In Mice2012

    • Author(s)
      Yasuda T, et al
    • Journal Title

      J Pharm Pharmacol

      Volume: (In press)(掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endothelial Lipase Mediates HDL Levels in Normal and Hyperlipidemic Rabbits2012

    • Author(s)
      Zhang J, et al
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb

      Volume: (In press)(掲載確定)

    • DOI

      PMID:22240910

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relation between left ventricular morphology and reduction in function al mitral regurgitation by cardiac resynchronization therapy in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy2011

    • Author(s)
      Matsumoto K, et al
    • Journal Title

      Am J Cardiol

      Volume: 108 Pages: 1327-1334

    • DOI

      PMID:21864818

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Cardiac endothelial lipase expression is augmented in a murine model of heart failure2012

    • Author(s)
      Nakajima H, et al
    • Organizer
      第76回日本循環器内会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      Sydney, Austraria
    • Year and Date
      2012-03-26
  • [Presentation] Cardiac endothelial lipase expression is augmented in a murine model of heart failure2012

    • Author(s)
      Nakajima H, et al
    • Organizer
      第76回日本循環器内会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-03-17
  • [Presentation] 糖尿病性動脈硬化における脂質異常の関与2011

    • Author(s)
      石田達郎, 他
    • Organizer
      第26回日本糖尿病合併症学会総会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2011-10-14
  • [Presentation] Increased expression of endothelial lipase in a murine model of heart failure2011

    • Author(s)
      Nakajima H, et al
    • Organizer
      第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2011-07-16
  • [Presentation] Role of endothelial lipase in HDL metabolism and atherosclerosis in humans2011

    • Author(s)
      Ishida T, et al
    • Organizer
      79th European Atherosclerosis Society Congress
    • Place of Presentation
      Gothenburg, Sweden
    • Year and Date
      2011-06-28

URL: 

Published: 2013-06-26  

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