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2012 Fiscal Year Annual Research Report

血管内皮前駆細胞の起源、分化過程及びその血管生物学的機能特性の体系的解明

Research Project

Project/Area Number 22590796
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

増田 治史  東海大学, 医学部, 准教授 (50278496)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords血管内皮前駆細胞 / 血管再生 / 分化 / 造血幹細胞
Research Abstract

背景・目的;造血幹細胞(CD34+細胞)由来血管内皮前駆細胞(endothelial progenitor cell= EPC)の分化動態解析法(EPCコロニーアッセイ)、及び増幅分化培養法(Ex培養)(特許取得 第4964121号)を開発した。本手法により、EPCの起源、分化プロファイルの解明を目的とした。
方法・結果;採取した臍帯血CD34+細胞において、幹細胞分画中のEPC分化度を1)の手法により探索した。CD34+細胞をCD133及びCD38抗体を用いて、A(CD133+/CD38-)、 B (CD133+/CD38+)、C (CD133-/CD38+)の3つの細胞分画に分類した。未分化造血幹細胞分画のCD34+/CD38-細胞は100%がCD133+細胞であった。また、B分画をB1 (CD38弱陽性)、B2 (強陽性)に分類し、EPCコロニーアッセイにより各分画のEPC分化度を調べた。A、 B1、B2の順に、EPC分化度が上昇し、C分画はEPCコロニーを産生しなかった。また、A、B1、B2分画の順に、幹細胞抗原ckit抗原性の低下、血管再生性責任抗原CXCR-4の抗原性の上昇が認められた。すなわち、EPCの起源がCD34+/CD133+分画のCD38-細胞分画に存在し、EPCコロニー形成性段階ではCD34+/CD133+抗原を保持し、CD38の発現上昇と共に、未分化幹細胞抗原ckit発現低下、血管再生性抗原CXCR-4発現上昇が判明した。さらに、A, B, C各分画のEx培養後の評価においても、A、B1、B2各分画の培養EPCの順にckit抗原消失、CXCR-4上昇、EPCコロニー形成能の減弱が認められた。
結論;EPCの起源は、CD34+/CD133+/CD38-の幹細胞分画であり、未分化指標がckitであり、分化指標はCD38、CXCR-4であることが判明した。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2013 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (1 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Identification of mouse colony forming endothelial progenitor cells for postnatal neovascularization: a novel insight highlighted by new mouse colony forming assay2013

    • Author(s)
      Tsukada, S
    • Journal Title

      Stem cell research & therapy

      Volume: 4 Pages: 1-20

    • DOI

      10.1186/scrt168

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clonogenic Assay of Endothelial Progenitor Cells2013

    • Author(s)
      Masuda, H
    • Journal Title

      Trends in cardiovascular medicine

      Volume: 23 Pages: 99-103

    • DOI

      10.1016/j.tcm.2012.09.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of serum-free quality and quantity control culture of colony-forming endothelial progenitor cell for vasculogenesis2012

    • Author(s)
      Masuda H, Asahara T
    • Journal Title

      Stem Cells Transl Med

      Volume: 1 Pages: 160-171

    • DOI

      DOI:10.5966/sctm.2011-0023

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decursin inhibits vasculogenesis in early tumor progression by suppression of endothelial progenitor cell differentiation and function2012

    • Author(s)
      Jung SY, Masuda H, Asahara T
    • Journal Title

      J Cell Biochem

      Volume: 113 Pages: 1478-1487

    • DOI

      DOI:10.1002/jcb.24085

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Up-regulation of miR-210 by vascular endothelial growth factor in ex vivo expanded CD34+ cells enhances cell-mediated angiogenesis2012

    • Author(s)
      Alaiti, M. A
    • Journal Title

      Journal of cellular and molecular medicine

      Volume: 16 Pages: 2413-2421

    • DOI

      10.1111/j.1582-4934.2012.01557.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Local transplantation of ex vivo expanded bone marrow-derived CD34-positive cells accelerates fracture healing2012

    • Author(s)
      Kawakami, Y
    • Journal Title

      Cell transplantation

      Volume: 21 Pages: 2689-2709

    • DOI

      10.3727/096368912X654920

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Development of Serum-Free Suspension Culture System of Peripheral Blood Mononuclear Cells to Potentiate Vascular Regeneration2012

    • Author(s)
      増田治史
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session
    • Place of Presentation
      Los Angels Convention Center, USA
    • Year and Date
      20121103-20121107
  • [Book] 血管再生治療2012

    • Author(s)
      増田治史
    • Total Pages
      15
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 血管内皮前駆細胞を含む細胞群の生体外増幅方法2012

    • Inventor(s)
      増田治史
    • Industrial Property Rights Holder
      東海大学
    • Industrial Property Number
      特願2012-218206
    • Filing Date
      2012-09-28
    • Overseas

URL: 

Published: 2014-07-24  

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