2012 Fiscal Year Annual Research Report
酸化ストレス感受性カルシウムチャネルTRPM2の心不全発症における意義の解明
Project/Area Number |
22590810
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
中川 靖章 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70452357)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑原 宏一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30402887)
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Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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Keywords | 分子心臓病態学 |
Research Abstract |
本研究は、酸化ストレス感受性カルシウムチャネルTRPM2について、その心筋リモデリング過程における心肥大、心筋細胞死、心機能低下への関与について検討し、病的心筋リモデリング、心不全発症に対する新規治療標的としての可能性を明らかにし、TRPM2を標的とした新規治療法の開発を目指すものである。 本年度は前年度に引き続き、TRPM2ノックアウトマウスにおける大動脈結紮モデルの作製や、TRPM2ノックアウトマウスと我々の開発した心不全・突然死モデルである優性抑制変異型NRSF過剰発現マウス(dnNRSF Tg)との掛け合わせを行っており、それらについて生理学的、生化学的、分子生物学的などの種々の手法を用いた解析を現在行っている。また開発中であるTRPM2の心臓特異的過剰発現マウスはgermlineにtransgeneが入らずTgの仔が得られていないため、現在も作製継続中である。TRPM2阻害薬による心筋肥大に対する影響についてはin vitroでの検討行ったが、TRPM2の阻害薬である2APBはBNPのプロモーター活性やcalcineurin-NFAT系のシグナルの指標となるRCAN1プロモーター活性を有意に抑制した。また、2APB以外のTRPM2の阻害薬としてエコナゾールやトリコナゾールも使用したが、これらはいずれもRCAN1プロモーター活性を抑制した。以上のことからTRPM2がこれらの系に関係していることが示唆された。またcGMP-CGK経路とTRPM2のシグナルのクロストークについて検討するためにナトリウム利尿ペプチドの受容体であるGCAのノックアウトマウスとTRPM2ノックアウトマウスの掛け合わせも行っており、其れについても解析中である。
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Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Direct immunochemiluminescent assay for proBNP and total BNP in human plasma proBNP and total BNP levels in normal and heart failure2013
Author(s)
Nishikimi T, Okamoto H, Nakamura M, Ogawa N, Horii K, Nagata K, Nakagawa Y, Kinoshita H, Yamada C, Nakao K, Minami T, Kuwabara Y, Kuwahara K, Masuda I, Kangawa K, Minamino N, Nakao K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8(1)
Pages: e53233
DOI
Peer Reviewed
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