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2011 Fiscal Year Annual Research Report

Th17細胞の関与する非小細胞肺癌ー間質相互作用による腫瘍血管新生

Research Project

Project/Area Number 22590869
Research InstitutionJosai University

Principal Investigator

沼崎 宗夫  城西大学, 薬学部・薬科学科, 教授 (50344677)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 萩原 弘一  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
Keywordsサイトカイン / 肺癌 / Th17 / 血管新生 / 血管新生因子
Research Abstract

ボランティアの末梢血から比重遠心分離法で分離した単核球よりCD4T細胞を単離した。Anti-human CD3 monoclonal antibody(mAb)とanti-human CD28 mAbをcoatingしたculture plateで、単離したCD4 T細胞をIL-23存在下に7~10日間培養し、IL-17A産生を特徴とするTh17細胞を誘導・増殖した。同様に、CD4 T細胞をIL-12存在下に7~10日間培養し、IFN-gannma産生を特徴とするTh1細胞を誘導・増殖した。増殖した細胞中のTh17細胞及びTh1細胞の比率を、各々の細胞のIL-17AとIFN-gannmaの細胞内発現をflow cytometryで検討し確認した。誘導・増殖させた細胞中のTh17細胞及びTh1細胞をヒトIL-17A産生細胞分離キット及びヒトIFN-gannma産生細胞分離キットで単離した。単離したTh17細胞及びTh1細胞の培養上清を採取した。採取したTh17細胞培養上清の血管新生活性をangio genesiskitを使用して検討した結果、VEGFなどより血管新生誘導活性は低いものの、明確な血管新生誘導活性を有することを見出した。Th17細胞培養上清の血管新生活性は、IL-17A阻害抗体の添加で一部阻害されることが判明した。さらに、Th17細胞の培養上清がhuman dermal microvascular endothelial cell(HMVEC)の遊走を刺激するか検討した結果、Th17細胞の培養上清は、HMVECの遊走を促進することが判明した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

平成23年3月11日に発生した東日本大震災により研究室の研究資材に大きな損害が発生し、かつ計画停電などにより約4か月間実験がまったく実施できなかったため。

Strategy for Future Research Activity

研究の進展をより早めるために、CD4 T細胞からIL-17A産生を特徴とするTh17細胞を誘導・増殖する課程がさらに効率的に行えるように工夫する。

  • Research Products

    (10 results)

All 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A Distinct Regulatory Role of Th17 Cytokines IL-17A and IL-17F in Chemokine Secretion from Lung Microvascular Endothelial Cells2012

    • Author(s)
      Fujie H, Niu K, Ohba M, Tomioka Y, Kitazawa H, Nagashima K, Ohrui T, Numasaki M
    • Journal Title

      Inflammation

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adenoviruses-mediated transduction of human oesophageal carcinoma cells with the interferon-1 genes produced anti-tumour effects2011

    • Author(s)
      Li Q, Kawamura K, Okamoto S, Fujie H, Numasaki M, Namba M, Nagata M, Shimada H, Kobayashi H, Tagawa M
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 105 Pages: 1302-1312

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antitumor activity of type III interferon alone or in combination with type I interferon against human non-small cell lung cancer2011

    • Author(s)
      Fujie H, Tanaka T, Tagawa M, Kaijun N, Watanabe M, Suzuki T, Nakayama K, Numasaki M
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 102 Pages: 1977-1990

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toll-like receptor-2-activating bifidobacteria strains differentially regulate inflammatory cytokines in the porcine intestinal epithelial cell culture system : finding new anti-inflammatory immunobiotics2011

    • Author(s)
      Fujie H, Villena J, Tohno M, Morie K, Shimazu T, Aso H, Suda Y, Shimosato T, Iwabuchi N, Xiao JZ, Yaeshima T, Iwatsuki K, Saito T, Numasaki M, Kitazawa H
    • Journal Title

      FEMS immunology and medical microbiology

      Volume: 63 Pages: 129-139

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular cloning, tissue expression, and subcellular localization of porcine peptidoglycan recognition proteins 3 and 42011

    • Author(s)
      Ueda W, Tohno M, Shimazu T, Fujie H, Aso H, Kawai Y, Numasaki M, Saito T, Kitazawa H
    • Journal Title

      Veterinary Immunology and Immunopathology

      Volume: 43 Pages: 148-154

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Toll-like receptor-2 activating bifidobacteria strains regulate inflammatory responces in porcine intestinal epithelial cells2011

    • Author(s)
      Fujie H、Villena J、Tohno M、Morie K、Shimazu T、Aso H、Suda Y、Shimosato T、Iwabuchi N、Xiao JZ、Yaeshima T、Iwatsuki K、Numasaki M、Kawai Y、Saito T、Kitazawa H
    • Organizer
      FEMS Congress of European Microbiologists
    • Place of Presentation
      スイス
    • Year and Date
      2011-06-27
  • [Presentation] Th17サイトカインと肺癌、シンポジウム炎症と肺癌-発症、進展における共通のメカニズムを探る-2011

    • Author(s)
      沼崎宗夫
    • Organizer
      第51回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Presentation] IL-17 cytokine family IL-17A、IL-17A/F及びIL-17Fによる気道上皮細胞のケモカイン産生の制御2011

    • Author(s)
      野口愛、沼崎宗夫
    • Organizer
      第51回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Presentation] IL-17は、血管内皮細胞上のフラクタルカインが誘導するNK cellの活性化により腫瘍の肺転移を抑制する2011

    • Author(s)
      成井ももこ、沼崎宗夫
    • Organizer
      第51回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Book] Advancements in Tumor Immunotherapy and Cancer Vaccines2012

    • Author(s)
      Hitomi Fujie, Muneo Numasaki
    • Total Pages
      175-196
    • Publisher
      InTech

URL: 

Published: 2013-06-26  

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