• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

染色体転座スクリーニングによる非小細胞肺癌における新規標的分子の同定

Research Project

Project/Area Number 22590870
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

副島 研造  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30236145)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 浜本 純子  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40570239)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
KeywordsFGF / microRNA / exon array
Research Abstract

Affymetrix社のGeneChipを用いて100数例の非小細胞肺癌患者における網羅的mRNA発現プロファイリングを行った。その中で新規標的分子としてFGF-FGFRシグナルに着目して発現と予後との相関を検討したところ、23種のFGFおよび4種のFGFRのうち、FGF9発現のみが有意に予後と相関していた。FGF9のmRNA発現は免疫染色による蛋白発現とも相関し、扁平上皮癌には1例もなく腺癌・大細胞癌にのみ発現しており、組織型、病期、年齢、EGFR遺伝子変異などを含む多変量解析においても独立した予後不良因子であった。
MicroRNAに関しては、上記の検体に対して網羅的miRNA発現解析を行い、腺癌と扁平上皮癌を選別しうるmiR-196b, miR-205およびmiR-375を同定した。さらに上記検体とは異なる88検体でvalidationを行い、組織型の選別マーカーとしての有用性を確認し投稿論文が受理された。一方その中の一つのmiRNAについては高発現群において低発現群と比較して有意に生命予後が不良であることからさらに機能解析を行い、肺癌細胞株でのKOあるいは発現誘導によりそれぞれ細胞運動能の低下あるいは増強が生じること、さらに標的がclaudin1分子であることを突き止めた。
Exon arrayによる染色体転座のスクリーニングに関しては、上記検体に対してexon array(Affymetrix社)を行い、個々の遺伝子内でexon間の発現がその前後で急激に変化している遺伝子をkinaseに注目して複数抽出した。抽出した遺伝子について、相手方の結合遺伝子を同定するため5'-RACE法、ビオチン標識したプローブを用いた増幅法、抗体を用いた免疫沈降法などいくつかの工夫を試みたが、いずれの方法によっても同定が困難であり、現在ターゲットキャプチャー・ゲノムシーケンスを行っている。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Identification of microRNAs differentially expressed between lung squamous cell carcinoma and lung adenocarcinoma2013

    • Author(s)
      Hamamoto J, Soejima K, Yoda S, Naoki K, Nakayama S, Satomi R, Terai H, Ikemura S, Sato T, Yasuda H, Hayashi Y, Sakamoto M, Takebayashi T, Betsuyaku T
    • Journal Title

      Mol Med Rep

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA methylation profiles at precancerous stages associated with recurrence of lung adenocarcinoma2013

    • Author(s)
      Sato T, Arai E, Kohno T, Tsuta K, Watanabe S, Soejima K, Betsuyaku T, Kanai Y
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8(3) Pages: e59444

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0059444

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of the FGF2-FGFR1 Autocrine Pathway: A Novel Mechanism of Acquired Resistance to Gefitinib in NSCLC Cells2013

    • Author(s)
      Terai H, Soejima K, Yasuda H, Nakayama S, Hamamoto J, Arai D, Ishioka K, Ohgino K, Ikemura S, Sato T, Yoda S, Satomi R, Naoki K, Betsuyaku T
    • Journal Title

      Mol Cancer Res

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1158/1541-7786.MCR-12-0652

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Activation of FGF2-FGFR1 pathway in EGFR-mutant lung cancer cell line with long-term gefitinib exposure2013

    • Author(s)
      Terai H, Soejima K, Naoki K, Yasuda H, Satomi R, Nakayama S, Yoda S, Ikemura S, Sato T, Ishioka K, Arai D, Ohgino K, Hamamoto J, Betsuyaku T
    • Organizer
      American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      ワシントン(アメリカ)
    • Year and Date
      20130406-20130410
  • [Presentation] FGF9 overexpression promotes tumorigenic potential of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells and is associated with poor prognosis in NSCLC2013

    • Author(s)
      Ishioka K, Soejima K, Yasuda H, Ohgino K, Arai D, Kuroda A, Tani T, Sato T, Terai H, Ikemura S, Yoda S, Hamamoto J, Naoki K, Betsuyaku T
    • Organizer
      American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      ワシントン(アメリカ)
    • Year and Date
      20130406-20130410
  • [Presentation] 肺癌におけるTFPI-2のメチル化によるTMPRSS4の過剰発現と癌化2012

    • Author(s)
      浜本純子,副島研造,安田浩之,荒井大輔,石岡宏太,池村辰之介,寺井秀樹,猶木克彦,別役智子
    • Organizer
      日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] FGF9 (fibroblast growth factor 9) 発現肺癌における臨床および遺伝子発現に関する検討2012

    • Author(s)
      120. 扇野圭子,副島研造,荒井大輔,石岡宏太,池村辰之介,寺井秀樹,浜本純子,猶木克彦,別役智子
    • Organizer
      日本臨床腫瘍学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      20120726-20120728
  • [Presentation] Fibloblast growth factor signaling in lung cancer2012

    • Author(s)
      副島研造
    • Organizer
      日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • Year and Date
      20120420-20120422
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi