2012 Fiscal Year Annual Research Report
水素分子の抗酸化力を利用した肺疾患の新しい治療と予防
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22590873
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
寺崎 泰弘 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福田 悠 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60097037)
寺崎 美佳 日本医科大学, 医学部, 助教 (50372785)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 酸化ストレス / 水素抗酸化作用 / 放射線肺障害 / アポトーシス / ハイドロキシラジカル / クララ細胞 / ゲフィチニブ / ナフタレン |
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| Research Abstract |
水素分子(H2)の抗酸化作用はハイドロキシラジカル(・OH)などの酸化力が強い活性酸素種への選択的還元性と高い生体膜通過性を特徴とし臨床応用が期待されている。
放射線肺障害は・OHが主な傷害活性酸素種である為、昨年度まではH2による障害抑制効果を培養細胞と動物モデルで検討した。結果、H2添加によりヒト肺胞上皮細胞に放射線照射で産生される・OHの低下がESR解析で示され、8-OHdGの定量やcaspase3発現解析などから酸化ストレスとアポトーシスの増大が抑制されていた。放射線肺障害マウスモデルでも8-OHdGやTUNEL染色、Bax発現解析から照射後1週間の急性期でH2処理群（照射時3% H2吸入、以後H2水自由飲水）の肺で抗酸化や抗アポトーシス効果を認め、照射後5ヶ月の慢性期にはH2処理群で肺線維化の減少が認められた。このように放射線肺障害に対する水素分子治療の可能性が示唆される事を論文報告した。
今年度は抗がん剤シスプラチンによるマウス腎毒性モデルにおいてH2水の飲水のみで腎障害が抑制される報告もあるため、肺がん治療薬ゲフィチニブの副作用である肺障害へのH2水飲水による抑制を検討した。ナフタレンをマウス腹腔内に投与し気道上皮に傷害を与え、更にゲフィチニブを1週間経口投与し傷害が増強するゲフィチニブ副作用肺障害モデルを作製した。ナフタレン肺障害のゲフィチニブによってより増強した体重低下やBALF中や肺組織気道周囲での炎症細胞の増加がH2水飲水群で有意に抑制された。
以上、H2治療により放射線肺障害やゲフィチニブ肺障害が抑制された。H2摂取の安全性は高いことから、早期の臨床応用が期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Immunoglobulin G4-related lung disease: clinicoradiological and pathological features.2013
Author(s)
Matsui S, Hebisawa A, Sakai F, Yamamoto H, Terasaki Y,,, Kurihara Y, Waseda Y, Kawamura T, Miyashita T, Inoue H, Hata N, Kawabata Y, Ogura T
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Journal Title
Respirology
Volume: 18
Pages: 480-487
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A mucin-rich variant of salivary duct carcinoma with a prominent mucinous component, a tumor that mimics mucinous adenocarcinoma: a case report2013
Author(s)
Mika Terasaki, Yasuhiro Terasaki, Kyoko Wakamatsu, Mikiko Takahashi, Shinobu Kunugi, Hirokazu Urushiyama, Atsuko Sakanushi, Kimihiro Okubo, Yuh Fukuda.
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Journal Title
Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology
Volume: Mar 16
Pages: e1-e5
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Renal inflammatory changes in acute hepatic failure-associated acute kidney injury.2013
Author(s)
Shimizu A, Ishii E, Masuda Y, Sato A, Piao H, Kunugi S, Takahashi M, Terasaki M, Nagasaka S, Terasaki Y, Ohashi R, Morioka T, Fukuda Y.
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Journal Title
Am J Nephrol.
Volume: 37
Pages: 378-88
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Role of survivin on bleomycin-induced lung injury2012
Author(s)
Terasaki Y, Terasaki M, Urushiyama H, Nagasaka S, Takahash M, Kunugi S, Wakamatsu K, Ishikawa A, Kuwahara N, Fukuda Y.
Organizer
ATS (American Thoracic Society) International Conference2012
Place of Presentation
San Francisco, USA
Year and Date
20120518-20120523
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