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2010 Fiscal Year Annual Research Report

脂肪由来間葉系幹細胞を用いた免疫抑制療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22590887
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

尾崎 武徳  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10452195)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丸山 彰一  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (10362253)
湯澤 由紀夫  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00191479)
Keywords間葉系幹細胞 / 脂肪 / 低血清培養法 / 抗体産生抑制
Research Abstract

骨髄由来間葉系幹細胞(MSC=mesenchymal stem cell)が免疫抑制作用を有することがあることが明らかとなり、近年骨髄移植後の移植片対宿主病(GVHD)に対する細胞治療として臨床応用されている。申請者らは脂肪から高い増殖能を有するMSCを選択的に採取する方法(低血清培養法)を樹立し、低血清培養脂肪由来MSCの免疫抑制効果について、様々な実験を行い検討した。まずブタ赤血球をラットに投与した異種移植モデルを作成し、低血清培養脂肪由来MSCを投与することにより抗体産生を抑制できるかどうかについて検討した。ブタ赤血球をラットに投与すると著明なIgGの産生が起こるが、MSC静脈投与によりIgG産生を有意に抑制した。しかし、MSCの腹腔内投与では抗体産生抑制効果は認めなかった。また、IgM産生については有意な抑制効果は認めなかった。次に、in vitroの系において、MSCの異種抗体産生抑制機序を明らかにするために検討を行った。リンパ球をPHAで刺激するとTリンパ球が増殖するが、MSCとTリンパ球を共培養するとPHA刺激してもTリンパ球の増殖が強力に抑制される。リンパ球をIgMで刺激するとBリンパ球が増殖するが、MSCと共培養しても増殖抑制効果は認めなかった。以上のことから、異種抗原に対する抗体産生抑制の機序はBリンパ球に対する直接の効果ではなく、Tリンパ球を介した効果であることが示唆された。次に、ブレオマイシン投与強皮症モデルマウスを用いて、低血清培養脂肪由来MSCおよび高血清培養脂肪由来MSCを静脈内投与することにより、自己抗体の産生抑制や皮膚肥厚の軽減などについて検討した。その結果、良好な治療効果が得られており、現在更に詳細を解析中である。

  • Research Products

    (29 results)

All 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (27 results)

  • [Journal Article] Circulating progenitor cell count for cardiovascular risk stratification : apooled analysis.2010

    • Author(s)
      Fadini GP
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 5 Pages: e11488

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute kidney injury presenting a feature of leukemic infiltration during therapy for chronic myelogenous leukemia.2010

    • Author(s)
      Yuzawa Y
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 49 Pages: 1139-42

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脂肪由来間葉系細胞による移植抗原に対する抗体産生抑制効果2010

    • Author(s)
      丸山彰一
    • Organizer
      第31回日本炎症・再生学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      20100805-20100806
  • [Presentation] 腎再生療法における低血清培養脂肪組織由来間葉系細胞の有用性2010

    • Author(s)
      勝野敬之
    • Organizer
      第31回日本炎症・再生学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      20100805-20100806
  • [Presentation] 低血清培養法による脂肪組織由来間葉系細胞を用いた骨粗霧症モデルマウスに対する治療効果2010

    • Author(s)
      丸山彰一
    • Organizer
      第31回日本炎症・再生学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      20100805-20100806
  • [Presentation] Therapeutic Potential of Adipose-Derived Stem Cells for Anti-GBM Glomerulonephritis2010

    • Author(s)
      Kazuhiro Furuhashi
    • Organizer
      42rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Colorado Convention Center Denver, CO
    • Year and Date
      2010-12-20
  • [Presentation] Knock-Down of HGF and VEGF Production Reduces the Renoprotective Effects of Adipose-Derived Stromal Cells in the Acute Kidney Injury2010

    • Author(s)
      Takayuki Katsuno
    • Organizer
      42rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Colorado Convention Center Denver, CO
    • Year and Date
      2010-12-19
  • [Presentation] Association of CD34+ Circulating Progenitor Cells and C-Reactive Prote in with Cardiovascular and All-Cause Mortality in Hemodialysis Patients2010

    • Author(s)
      Shoichi Maruyama
    • Organizer
      42rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Colorado Convention Center Denver, CO
    • Year and Date
      2010-12-18
  • [Presentation] Tuener症候群と馬蹄腎の患者に合併した抗基底膜抗体型腎炎の一例2010

    • Author(s)
      佐藤和一
    • Organizer
      第40回日本腎臓学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2010-10-09
  • [Presentation] リツキシマブが有効であったクリオグロブリン血症の一例2010

    • Author(s)
      早崎貴洋
    • Organizer
      第40回日本腎臓学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2010-10-09
  • [Presentation] VEGF receptor2特異的結合性VEGF-Aの強発現は腎障害を引き起こす2010

    • Author(s)
      小杉智規
    • Organizer
      第40回日本腎臓学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2010-10-08
  • [Presentation] クリオグロブリン血症を伴いゲムシタビン誘発TMAをきたした一例2010

    • Author(s)
      立松美穂
    • Organizer
      第40回日本腎臓学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2010-10-08
  • [Presentation] Therapeutic Potential of Adipose-Derived Stem Cells for anti-GBM Glomerulone phritis2010

    • Author(s)
      古橋和拡
    • Organizer
      第31回日本炎症・再生学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2010-08-05
  • [Presentation] Therapeutic potential of adipose-derived stem cells for anti-GBM glomerulonephritis2010

    • Author(s)
      古橋和拡
    • Organizer
      7th International Conference on Innate Immunity
    • Place of Presentation
      ギリシャ
    • Year and Date
      2010-07-04
  • [Presentation] 原因同定困難な腹膜炎の一例2010

    • Author(s)
      戸田晋
    • Organizer
      第55回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2010-06-19
  • [Presentation] 急速な病勢増悪を認めたαstreptococcusによるCAPD腹膜炎の一例2010

    • Author(s)
      増田智広
    • Organizer
      第55回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2010-06-19
  • [Presentation] 低血清培養法による脂肪組織由来間葉系細胞の腎保護効果とそのメカニズム2010

    • Author(s)
      勝野敬之
    • Organizer
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2010-06-18
  • [Presentation] 慢性透析患者におけるCD34陽性細胞数の減少は心血管予後不良予測因子である~4年間の前向きコホート研究~2010

    • Author(s)
      丸山彰一
    • Organizer
      第55回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸商工会議所会館
    • Year and Date
      2010-06-18
  • [Presentation] 超音波造影剤を用いた腎血流と腎機能との関連の検討2010

    • Author(s)
      尾崎武徳
    • Organizer
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2010-06-17
  • [Presentation] 脂肪由来間葉系細胞による移植抗原に対する抗体産生の抑制効果2010

    • Author(s)
      坂洋祐
    • Organizer
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2010-06-17
  • [Presentation] 脂肪由来間葉系幹細胞によるGoodpastue diseaseモデルへの治療効果の検討2010

    • Author(s)
      古橋和拡
    • Organizer
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2010-06-17
  • [Presentation] Adipose-derived stem cells therapy iS effective in the treatment of anti-GBM glomerulonephritis.2010

    • Author(s)
      Kazuhiro Furuhashi
    • Organizer
      APCN 2010
    • Place of Presentation
      Convention and Exhibition Center (COEX), Seoul, Korea
    • Year and Date
      2010-06-07
  • [Presentation] RENOPROTECTIVE EFFECTS AND MECHANISMS OF HUMAN ADIPOSE TISSUE-DERIVED S TROMALCELLS CULTURED IN LOW SERUM MEDIA ON ACUTE KIDNEY INJURY2010

    • Author(s)
      勝野敬之
    • Organizer
      APCN 2010
    • Place of Presentation
      Convention and Exhibition Center (COEX), Seoul, Korea
    • Year and Date
      2010-06-07
  • [Presentation] 肺胞出血を繰り返したSLEの1例2010

    • Author(s)
      増田智広
    • Organizer
      第54回日本リウマチ学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2010-04-22
  • [Presentation] Adipose-derived mesenchymal stem cells suppress antibody production against graft antigens2010

    • Author(s)
      Yosuke-Saka
    • Organizer
      ISN nexus
    • Place of Presentation
      京都国際会議センター(ICC京都府)
    • Year and Date
      2010-04-17
  • [Presentation] Renoprotective effects of human adiposetissue-derived stromal cells cultured in low serum media on acute kidney injury2010

    • Author(s)
      Takayuki Katsuno
    • Organizer
      ISN nexus
    • Place of Presentation
      京都国際会議センター(ICC京都府)
    • Year and Date
      2010-04-17
  • [Presentation] Adipose-derived stem cells therapy is effective in the treatment of anti-GBM glomerulonephritis2010

    • Author(s)
      Kazuhiro Furuhashi
    • Organizer
      ISN nexus
    • Place of Presentation
      京都国際会議センター(ICC京都府)
    • Year and Date
      2010-04-17
  • [Presentation] Reduced number of circulating CD34-positivecells is associated with poor cardiovascular outcomes in chronic hemodialysis patients2010

    • Author(s)
      Shoichi Maruyama
    • Organizer
      ISN nexus
    • Place of Presentation
      京都国際会議センター(ICC京都府)
    • Year and Date
      2010-04-17
  • [Presentation] Malnutrition and chonic inflammation status at initiating phase of hemodialysis can stratify the risk of cardiovascular and all-cause moetality in CKD stage5 patients-10-year follow-up study2010

    • Author(s)
      Ryo Takahashi
    • Organizer
      ISN nexus
    • Place of Presentation
      京都国際会議センター(ICC京都府)
    • Year and Date
      2010-04-17

URL: 

Published: 2012-07-19  

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