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2010 Fiscal Year Annual Research Report

メタボリック症候群におけるCKD発症の分子基盤の解明

Research Project

Project/Area Number 22590903
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

奥田 誠也  久留米大学, 医学部, 教授 (80158823)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上田 誠二  久留米大学, 医学部, 准教授 (80322593)
Keywords慢性腎臓病 / CKD / メタボリック症候群 / 内皮機能障害 / ADMA / DDAH / 微量アルブミン尿 / 脂肪細胞
Research Abstract

本研究の目的は、最近CKDのリスク因子として明らかになったメタボリック症候群(MetS)がいかに腎症外の進展に関与するかを明らかにし、新しい治療戦略を開発することである。特に「内皮機能がCVDとCKDの共有のリスク因子である」との概念に基づき、内皮障害因子であるAsymmetric Dimethylarginine(ADMA)に焦点を、ADMAがMetSとCKDを介在する因子であることを検証した。
1) 血中ADMAとMetSの因子、肥満、高血圧、高血糖、高脂血症の関連を検討したところMetsではADMAの上昇が認められ、因子の数に比例して増加していた。また動脈硬化の指標である頚動脈内膜中膜肥厚度とADMAの相関が見られた。
2) マウスに高脂肪食を与えMetSモデルを作成すると、微量アルブミン尿の増加、メサンギウム細胞の増殖を認めた。また高血糖とインスリン抵抗性、脂肪細胞の肥大、脂肪組織における毛細血管密度の低下、HIF1αの発現亢進を認めた。ADMAは高脂肪食により上昇し、脂肪組織でADMAの代謝酵素であるDDAHの著明な発現低下を認めた。DDAH-1のトランスジェニックマウスでは微量アルブミン尿は減少し、メサンギウム細胞の増殖も抑制された。さらにインスリン抵抗性の改善、脂肪細胞の縮小、毛細血管密度の増加、HIF1aの抑制が観察された。
結論)Metsでは、特に脂肪組織におけるDDAH-1の発現低下、ADMA上昇が血管内皮障害、虚血を引き起こし、CKDの発症に関連していることが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Association of ADMA with severity of Kidney Injury and Decline in Kidney function in IgA nephropathy2010

    • Author(s)
      Seiya Okuda
    • Journal Title

      American Journal of Nephrology

      Volume: 33 Pages: 1-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New pathways to renal damage : role of ADMA in retarding renal disease progression2010

    • Author(s)
      Seiya Okuda
    • Journal Title

      Journal of Nephrology

      Volume: 23 Pages: 377-386

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interstitial Foxp3-positive T cells may predict renal survival in patients with MPO-ANCA-associated glomerulonephritis2010

    • Author(s)
      Seiya Okuda
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

      Volume: 37 Pages: 879-889

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Involvement of DDAH-ADMA Axis in accelerated renal injury in acute ischemia-reperfusion injury2010

    • Author(s)
      Seiya Okuda
    • Organizer
      American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Denver
    • Year and Date
      2010-11-19

URL: 

Published: 2012-07-19  

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