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2012 Fiscal Year Annual Research Report

メタボリック症候群におけるCKD発症の分子基盤の解明

Research Project

Project/Area Number 22590903
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

奥田 誠也  久留米大学, 医学部, 教授 (80158823)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上田 誠二  久留米大学, 医学部, 准教授 (80322593)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords慢性腎臓病 / メタボリック症候群 / 内皮障害 / 心腎連関 / ADMA
Research Abstract

本研究の主な目的は、CKDのリスクであるメタボリック症候群(Mets)が、如何に腎障害の発症・進展に関与するかを明らかにし、新しい治療戦略を開発することである。特に「血管内皮障害がCKD発症のリスク因子である」との概念に基づき、内皮障害因子である非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)に焦点をあて、検討を進めている。
(臨床研究) CKD患者においては、eGFRの低下、またMets因子に比例してADMAが上昇することが明らかとなった。また上昇したADMAは心血管病のサロゲートマーカーである、内頸動脈内膜中膜厚や左室重量係数の独立した規定因子であることが確認された。
(基礎研究)高脂肪食負荷マウスを12週飼育し、MetSモデル動物を作成した。このモデルでは、肥満、アルブミン尿、腎組織では糸球体肥大、メサンギウム領域の拡大が観察された。またこのモデルでは、血清や心腎血管、脂肪組織で、著明なADMAの蓄積が観察された。ADMAを代謝する酵素DDAHを過剰発現させたマウス(DH Tg)でも、同様の検討を行うと、全身でのADMA蓄積が是正され、腎臓においては糸球体の肥大、アルブミン尿はほぼ正常化し、また興味深いことに、脂肪組織においては、脂肪細胞周囲毛細血管の障害を是正することにより、脂肪細胞の虚血やアディポサイトカインの異常が是正され、インスリン抵抗性が著明に改善することが観察された。
(結論)MetSでは、ADMAが蓄積することで、腎障害の発症進展に寄与することが示唆された。また脂肪細胞で蓄積したADMAは、脂肪細胞における微小循環に障害を与え、アディポサイトカインの異常やインスリン抵抗性の発症に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2013 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results)

  • [Journal Article] Involvement of advanced glycation end product–induced asymmetric dimethylarginine generation in endothelial dysfunction2013

    • Author(s)
      Ando R, Okuda S, et al.
    • Journal Title

      Diabetes & Vascular Disease Research

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of asymmetric dimethylargine in cardiorenal syndrome2013

    • Author(s)
      Ueda S, Okuda S, et al.
    • Journal Title

      Current Pharmaceutical Design

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proteinuria elevates asymmetric dimethylarginine levels via protein arginine methyltransferase-1 overexpression in a rat model of nephrotic syndrome.2012

    • Author(s)
      Kaida Y, Okuda S, et al.
    • Journal Title

      Life Sci.

      Volume: 91 Pages: 301-305

    • DOI

      doi: 10.1016/j.lfs.2012.06.015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of eNOS phosphorylation mediates endothelial dysfunction in renal failure: new effect of asymmetric dimethylarginine.2012

    • Author(s)
      Kajimoto H, Okuda S, et al.
    • Journal Title

      Kidney Int.

      Volume: 81 Pages: 762-768

    • DOI

      doi: 10.1038/ki.2011.476.

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2014-07-24  

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