NADPHオキシダーゼ新規制御因子Poldip2の腎病態生理における役割の解明

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22590918
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 谷山 佳弘 近畿大学, 医学部, 准教授 (70441079)
• Keywords: NADPHオキシダーゼ / Poldip2 / 糖尿病性腎症 / 高血圧性腎症 / メサンジウム細胞 / I型コラーゲン

Research Abstract

既に報告したごとく、2型糖尿病モデルであるdb/dbマウス、脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット(SHR-SP)、およびそれぞれのコントロールについて、Poldip2の腎内発現局在を特異抗体を用いた免疫組織化学法にて検討したところ、Poldip2は糸球体(メサンジウム細胞および上皮細胞)や尿細管上皮細胞に発現していることが明らかとなった。次に、Poldip2の発現調節機構を明らかとする目的で、ラットのメサンジウム細胞を培養し、各種刺激に対するPoldip2 mRNA発現の変化をRT-PCR法にて、蛋白発現の変化をウェスタンブロット法にて検討した。その結果、メサンジウム細胞をTGF-βやTNF-αで刺激すると、Poldip2蛋白発現が亢進することが明らかとなった。また、siRNAにより内在性Poldip2発現を抑制すると、メサンジウム細胞におけるI型コラーゲンの産生が低下していた。これにより、Poldip2が上記疾患における糸球体リモデリングに関与している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

外因性刺激によるPoldip2発現調節機構に関する検討が十分に進んでいない。

Strategy for Future Research Activity

Poldip2発現調節に関わる細胞内調節因子について、さらに検討、検索を行う。