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2012 Fiscal Year Annual Research Report

パーキンソン病患者のミトコンドリア異常におけるOmi/HtrA2の役割の解明

Research Project

Project/Area Number 22590930
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

河本 恭裕  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (40335253)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊東 秀文  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (20250061)
高橋 良輔  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90216771)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
KeywordsOmi/HtrA2 / パーキンソン病 / ミトコンドリア / アポトーシス / XIAP
Research Abstract

我々は、Om/HtrA2が、パーキンソン病 (PD) 患者脳内のLewy小体に存在することをすでに報告している。次にOmi/HtrA2の標的蛋白質であるXIAPに注目し、PD患者脳内におけるXIAPの局在を免疫組織化学的に解析し、Lewy小体おいてOmi/HtrA2とXIAPが共存していることを確認した。XIAPがOmi/HtrA2とともにLewy小体に取り込まれることにより、XIAPの抗アポトーシス作用が抑制されているという仮説を立てた。
この仮説を立証するために、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9に対する各種抗体を用いて、PD患者脳内のカスパーゼ依存性アポトーシスの変化を免疫組織化学的に検討した。抗cytochrome c抗体、抗Apaf-1抗体、抗pro-caspase-9抗体でPD患者の中脳黒質のLewy小体が強く染色された。Apaf-1とpro-caspase-9の免疫活性は主としてhaloに、cytochrome cの免疫活性は主としてcoreあるいはその周辺部に観察された。2種類の抗体を用いて、cleaved caspase-9免疫反応もLewy小体に存在することを確認した。活性化されたcaspase-9は、下流のエフェクターであるcaspase-3やcaspase-7を活性化し、アポトーシスを促進することが知られている。PD病患者の中脳黒質では、イニシエーターであるcaspase-9が活性化され、ドパミン作動性ニューロンの細胞死に関与している可能性がある。
A53T変異型α-synucleinトランスジェニックマウスやparkinノックアウトマウスの脳内におけるOmi/HtrA2の変化に関しては、今のところ有意な変化は確認できていないが、さらに研究を継続していく予定である。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] XIAP immunoreactivity in glial and neuronal cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy2013

    • Author(s)
      Y. Kawamoto
    • Journal Title

      Clinical Neuropathology (in press)

      Volume: undecicided Pages: undecided

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical localization of X-linked inhibitor of apoptosis protein in brainstem-type and cortical Lewy bodies2012

    • Author(s)
      Y. Kawamoto
    • Journal Title

      NeuroReport

      Volume: 23 Pages: 162-167

    • DOI

      10.1097/WNR.0b013e32834f4066.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Motor neuron-specific disruption of proteasomes, but not autophagy, replicates amyotrophic lateral sclerosis2012

    • Author(s)
      Y. Tashiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 287 Pages: 42984-42994

    • DOI

      10.1074/jbc.M112.417600.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 多系統委縮症患者脳内の封入体におけるXIAPの蓄積

    • Author(s)
      河本恭裕
    • Organizer
      第53会日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
  • [Presentation] パーキンソン病患者の中脳黒質のLewy小体におけるapoptosome関連タンパク質の集積

    • Author(s)
      河本恭裕
    • Organizer
      第54会日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京

URL: 

Published: 2014-07-24  

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