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2012 Fiscal Year Annual Research Report

核―細胞質間シャトル機能障害に立脚したTDP-43神経細胞毒性機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22590932
Research Institution独立行政法人国立精神・神経医療研究センター

Principal Investigator

長野 清一  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第五部, 室長 (40362727)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords筋萎縮性側索硬化症 / TDP-43 / RNA / 神経突起
Research Abstract

我々が独自に開発したchamber insertを用いたマウス胎児大脳皮質神経細胞神経突起分画の解析により、昨年度までに筋萎縮性側索硬化症(ALS)の神経細胞で異常局在・凝集するRNA結合蛋白TDP-43による神経突起への輸送標的としてリボソーム蛋白などの蛋白翻訳機能関連mRNAを同定した。本年度は同標的mRNAの輸送機構・局在につきさらに詳細な解析を行った。まず標的mRNAがTDP-43と結合することをマウス大脳組織でのRNA pull-down法および培養細胞でのRNA免疫沈降法により確認した。これら標的mRNAはマウス大脳皮質神経細胞神経突起においてTDP-43と共局在し、かつ同じ輸送挙動を示すことをin situ hybridization法および蛍光顕微鏡観察により示した。さらにこれら標的mRNAはBDNFなどによる神経突起での局所蛋白翻訳の刺激によりその翻訳が上昇すること、TDP-43の発現低下により神経突起での全般的な蛋白翻訳能の低下が起こって突起伸長が抑制されることを見出した。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2012 Other

All Journal Article (1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] ショウジョウバエなど小動物を用いた筋萎縮性側索硬化症モデル2012

    • Author(s)
      藤掛伸宏, 長野清一, 永井義隆
    • Journal Title

      神経内科

      Volume: 76 Pages: 266-274

  • [Presentation] TDP-43により神経突起へ輸送される標的mRNAの同定2012

    • Author(s)
      長野清一
    • Organizer
      日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡、福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      20121211-20121214
  • [Presentation] 筋萎縮性側索硬化症における銅の役割2012

    • Author(s)
      長野清一
    • Organizer
      日本微量元素学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京、シェーンバッハ・サボー
    • Year and Date
      20120705-20120706
    • Invited
  • [Presentation] TDP-43により神経突起へ輸送される標的mRNAの探索2012

    • Author(s)
      長野清一
    • Organizer
      日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京、東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20120522-20120525
  • [Remarks] 所属研究部ホームページ

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r5/member/s-nagano.html

URL: 

Published: 2014-07-24  

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