2012 Fiscal Year Annual Research Report
全身病としてのパーキンソン病における神経終末障害とアストログリア様細胞の関与
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22590934
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
宮崎 育子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40335633)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅沼 幹人 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (00273970)
中村 一文 岡山大学, 大学病院, 講師 (10335630)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / ロテノン / アストログリア / ドパミン神経細胞 / メタロチオネイン / 腸管神経叢 |
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| Research Abstract |
1.メタロチオネインノックアウトマウスからの初代培養細胞を用いたロテノン神経障害およびアストログリアの関与：メタロチオネイン(MT)ノックアウトマウス(129S7/SvEvBrd-Mt1tm1Bri Mt2tm1Bri)からの中脳神経細胞単独培養系に，ロテノンを曝露した線条体あるいは中脳アストログリアの培養液を添加したところ，ロテノン曝露線条体アストログリアからの培養液添加ではチロシン水酸化酵素(TH)陽性細胞数に変化はみられなかったが，ロテノン曝露中脳アストログリアの培養液添加ではTH陽性ドパミン神経細胞数が有意に減少した．
2.C57BL/6Jマウスを用いたロテノン慢性投与パーキンソン病モデルの中枢・末梢神経障害：雄性C57BL/6Jマウス(8週齢)にロテノン(50 mg/kg/day)を3，6週間慢性皮下投与した．ロテノン3週間投与では黒質，線条体のTH陽性シグナルに変化はみられなかったが，上行結腸の神経叢におけるβ-tubulin III陽性シグナルが有意に低下していた．ロテノン投与6週後では線条体TH陽性シグナルの低下が認められた．
3.MTノックアウトマウスへのロテノン慢性投与：MTノックアウトマウス(8週齢)にロテノン(50 mg/kg/day)を4週間投与した黒質，線条体では著明なドパミン神経障害がみられた．野生型マウスでは線条体のGFAP陽性アストログリアの増加がみられたが，MTノックアウトマウスでは有意な変化がみられなかった．MTノックアウトマウスでは腸管神経叢におけるβ-tubulin III陽性シグナルの低下がみられた．
以上より，ロテノンによるドパミン神経毒性発現には中脳アストログリアから分泌される何らかの分子が関与していること，ロテノン神経毒性は中枢よりも末梢神経の方が脆弱であること，また抗酸化分子MTがロテノン神経障害に関与することを明らかにできた．
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Protective effect of cepharanthin on cisplatin-induced renal toxicity through metallothionein expression.2013
Author(s)
Sogawa, N., Hirai, K., Sogawa, C., Ohyama, K., Miyazaki, I., Tsukamoto, G., Asanuma, M., Sasaki, A., Kitayama, S.
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Journal Title
Life Sci.
Volume: 92
Pages: 727-732
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effluent free radicals are associated with residual renal function and predict technique failure in peritoneal dialysis patients.2012
Author(s)
Morinaga, H., Sugiyama, H., Inoue, T., Takiue, K., Kikumoto, Y., Kitagawa, M., Akagi, S., Nakao, K., Maeshima, Y., Miyazaki, I., Asanuma, M., Hiramatsu, M. and Makino, H.
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Journal Title
Perit. Dial. Int.
Volume: 32
Pages: 453-461
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cyclooxygenase-independent neuroprotective effects of aspirin against dopamine quinone-induced neurotoxicity.2012
Author(s)
Asanuma, M., Miyazaki, I., Kikkawa, Y., Kimoto, N., Takeshima, M., Murakami, S., Miyoshi, K.
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Journal Title
Neurochem. Res.
Volume: 37
Pages: 1944-1951
Peer Reviewed
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