本邦オリジナルの遺伝性神経3疾患の分子生物学的研究

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22590939
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 大窪 隆一 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 講師 (50381166)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高嶋 博 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (80372803)
• Keywords: HMSNP / ADLES / 脊髄小脳変性症 / 若年性認知症 / ゲノム解析

Research Abstract

沖縄県に多発する難病である沖縄型神経原性筋萎縮症(HMSN-P)については、遺伝子座を同定し、候補領域を3番染色体の2メガベースに縮め、様々なアプローチで原因に迫っている。Long PCR法で、すべての候補領域を増幅し、次世代シークエンス解析で配列を決定。現在複数名のHMSN-P患者のデータを解析中である。
都城地域に多発する進行性若年性の認知症については、1997年にその家系の臨床像の特徴を報告し注目を浴びた。今年度は、剖検例の解析を行い、その特徴からAutosomal dominant Leukoencephalopathy with spheloid bodies(ADLES)と命名した。家系調査や病理学的検索などをさらに進めている。
16q-ADCA(SCA31)については、原因としてリピートの挿入変異が原因として報告されたため、Purtrophin変異陽性の症例について,南九州地域においても、2.5-3.1Kのリピートの挿入変異を確認した。南九州地域ではリピートの長さと発症年齢や病状には相関はなかったこと、優性遺伝性小脳失調症の1家系で16q-ADCAに多くみられるSNPsを持つものの2.5-3Kのリピートの挿入変異を持たない家系を認めたため、本例の候補領域のゲノムシークエンスを行い、比較を行っている。
最新の遺伝子解析技術を駆使して、継続して地域性難病の遺伝子学的原因の決定や遺伝子診断を行い、着実に成果を出してきている。