2012 Fiscal Year Annual Research Report
本邦オリジナルの遺伝性神経３疾患の分子生物学的研究
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22590939
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
大窪 隆一 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (50381166)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高嶋 博 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80372803)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | HDLS / SCA31 / 次世代シークエンサー / 若年性認知症 / HMSN-P |
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| Research Abstract |
沖縄県に多発する難病である沖縄型神経原性筋萎縮症(HMSN-P)については、遺伝子座を同定し、候補領域を3番染色体の2メガベースに縮め、同領域の配列を決定し、TRK-fused gene(TF6)に原因を同定した。他グループからも、3番染色体長腕の同じ候補領域に同様の変異が確認され、この遺伝子が疾患の原因と考えられた。
都城地域に多発する進行性若年性の認知症については、1997年にその家系の臨床像の特徴を報告し注目を浴びた。Autosomal dominant Leukoencephalopathy with spheloid bodies（ADLES）と命名したが、2011年にメイヨー大学により、HDLS (hereditary diffuse leukoencephalopathy with speroid）の原因遺伝子CSFR1が発見され、我々が報告した症例にもCSFR1にミスセンス変異を認め、同病と確認した。ただし発症機序に関しては不明であり、病理所見と合わせて検討を続けている。
16q-ADCA(SCA31)については、リピートの挿入変異が原因として報告されたため、 Purtrophin変異陽性の症例について、南九州地域においても、2.5-3.1Kのリピートの挿入変異を確認した。南九州地域ではリピートの長さと発症年齢や病状には相関はなかったこと、優性遺伝性小脳失調症の1家系で16q-ADCAに多くみられるSNPsを持つものの2.5-3Kのリピートの挿入変異を持たない家系を認めた。その家系は原因として報告されたペンタヌクレオチドリピートを持たず、異なるペンタヌクレオチドリピートとさらに長いものを持つことを確認した。発症機序はリピートの転写産物によるRNA-gain of functionメカニズムが提唱されているが、更に複雑な経路も存在する可能性も考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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