2010 Fiscal Year Annual Research Report
チロシン水酸化酵素の細胞内安定性を調節する新規制御機構の解明と神経細胞死
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22590946
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
中島 昭 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (20180276)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 明 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (10247637)
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| Keywords | チロシン水酸化酵素 / 細胞内安定性制御機構 / リン酸化 / プロテアソーム分解 |
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| Research Abstract |
パーキンソン病では中脳黒質ドーパミン神経が選択的に障害(細胞死)を受けることから、この細胞死にはチロシン水酸化酵素(TH)の機能異常が関与する可能性が疑われている。最近、脳神経細胞内に存在する蛋白質の約7%を占める14-3-3プロテインが、THの細胞内安定性を制御することが発見された(細胞内安定性とはプロテアーゼ分解性の意味で使用している)。加えてこの制御には他の細胞内蛋白質の関与も推定されている。また、神経変性疾患の原因としてユビキチン・プロテアソーム系の異常による細胞内蛋白質の異常蓄積が指摘されている。この様に神経変性疾患におけるドーパミン神経の障害にはTHの細胞内安定性の異常が関係していることが推定されるが、THの細胞内安定性の制御メカニズム自体が殆どわかっていない。
本研究において、THの細胞内安定性の制御にはTHのN末端領域に位置するセリン残基のリン酸化が重要な働きを有することを発見した。また、このリン酸化がトリガーとなり、ユビキチン・プロテアソーム分解系でTHの分解が始まることを明らかにした。一方、オートファジー・ライソゾーム系の関与を認めることはできなかった。リン酸化がどの様に制御されているかについては、平成23年度以降に精査を進める予定である。
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Research Products
(2 results)
