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2010 Fiscal Year Annual Research Report

グルコースによる時計遺伝子発現調節機構に注目した代謝異常症候群予防法の開発

Research Project

Project/Area Number 22590973
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

飯塚 勝美  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40431712)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 堀川 幸男  岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (10323370)
武田 純  岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (40270855)
KeywordsKlf-10 / ChREBP / de novo lipogenesis / Mlx / ChoRE
Research Abstract

Kruppel like factor-10(Klf-10)は若年発症糖尿病(MODY)の原因遺伝子であるKlf-11と相同性の高い転写因子である。Klf-10はSp1の結合部位に作用し、転写活性を抑制する。時計遺伝子(Per2やBmall)のプロモーター領域にはSp1結合領域が存在し、Klf-10はこれらの遺伝子発現調節を介して概日リズムに影響を与えると考えられる。我々はこれまでグルコース活性化転写因子ChREBPの肝における糖質・脂質代謝調節機構を明らかにしてきた。ChREBPの過剰発現により増加する遺伝子をDNAマイクロアレイ法により単離したところ、Klf-10が含まれていた。ラット肝細胞においてKlf-10はChREBP過剰発現もしくはグルコース刺激により誘導され、ChREBPの転写活性を阻害するdominant negative Mlxの過剰発現によりグルコースにより抑制された。次にラットKlf-10プロモーターのdeletion studyによりグルコース応答領域(ChoRE)は-200から-100bpに存在し、ChoREに対するレポーターアッセイおよびCHIPアッセイにより、同領域がKlf-10プロモーターのChoREであることが明らかになった。またマウスKlf-10の強制発現により、グルコースによるCHREBP標的遺伝子の発現は部分的に抑制された。さらにN端から60aaごとに欠失させたKlf-10変異体の機能解析により、N末端から120aaまでがKlf-10の持つ転写抑制作用にとって重要と考えられた。以上から、脂質合成系調節において、ChREBPとKlF-10には弱いながらもFeedback loopが存在すると考えられた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] その他の転写因子(ChREBPほか)とその役割2011

    • Author(s)
      飯塚勝美
    • Journal Title

      日本臨床増刊号 メタボリックシンドローム(第2版)

      Volume: 69 Pages: 275-278

  • [Journal Article] Synergistic effect of -glucosidase inhibitors and dipeptidyl peptidase 4 inhibitor treatment2011

    • Author(s)
      Yukio Horikawa, Mayumi Enya, Katsumi Iizuka, Gui Ying Chen, Shin-ichi Kawachi, Tetsuya Suwa, Jun Takeda
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: (印刷中,印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Fibroblast growth factor 21(FGF21)はラット初代肝細胞においてグルコース活性化転写因子ChREBPにより誘導される2010

    • Author(s)
      飯塚勝美、堀川幸男、服部泰輔、青松元昭、塩谷真由美、土田宏美、陳桂英、武田純
    • Organizer
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] α-グルコシダーゼ阻害薬とDPP4阻害薬によるCombination Therapy2010

    • Author(s)
      堀川幸男、塩谷真由美、川地慎一、飯塚勝美、諏訪哲也、武田純
    • Organizer
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] 2型糖尿病発症におけるインクレチン関連遺伝子多型の影響について2010

    • Author(s)
      塩谷真由美、堀川幸男、飯塚勝美、武田純
    • Organizer
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市
    • Year and Date
      2010-05-27

URL: 

Published: 2012-07-19  

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