2012 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪組織におけるインクレチンＧＩＰの役割－組織特異的受容体欠損マウスの解析－
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22590975
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
原田 範雄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50530169)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | インクレチン / GIP / 肥満 |
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| Research Abstract |
GIPの催肥満作用については多くの報告がin vitroにて行われているが、in vivoではGIPはインクレチンとしてインスリンの分泌促進作用を有するため、生体内でのGIPの脂肪組織に対する直接的な催肥満作用を評価することは困難であった。本研究は、脂肪組織特異的GIP受容体欠損 (GIPRadipo-/-)マウスを作製し、高脂肪食下(60%脂肪)での体重推移や脂肪組成、エネルギー消費量を評価してGIPの脂肪組織に対する直接作用を評価することを目的としている。全身性GIP受容体欠損マウス(GIPR-/-)では、既報と同様に野生型マウスに比較して体重増加抑制(負荷4週目)と体脂肪量の減少、インスリン感受性の増加を認めた。また有意な肝臓量と肝臓内脂肪量の減少を認めた。GIPRadipo-/-マウスでは、高脂肪食負荷12週目より野生型マウスに比較して有意な体重減少を認めた。GIPRadipo-/-マウスの空腹時インスリンは有意に低下し、インスリン負荷試験によるインスリン感受性は増加していた。CT解析による脂肪量はGIPRadipo-/-マウスで低い傾向にあったが、有意な差を認めなかった。一方で有意な肝臓量と肝臓内脂肪量の低下を認めた。呼吸商によるエネルギー消費、脂肪消費量は、野生型マウスと比較して有意な差を認めなかった。以上から脂肪組織特異的なGIPシグナル欠損状態では、高脂肪食負荷肥満状態下の体脂肪減少は軽度であるが、脂肪肝の抑制とインスリン感受性の改善が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Enteral supplement enriched with glutamine, fiber, and oligosaccharide attenuates experimental colitis in mice2013
Author(s)
Joo E, Yamane S, Hamasaki A, Harada N, Matsunaga T, Muraoka A, Suzuki K, Nasteska D, Fukushima T, Hayashi T, Tsuji H, Shide K, Tsuda K, Inagaki N
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Journal Title
Nutrition
Volume: 29(3):549-55
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcriptional regulatory factor X6 (Rfx6) increases gastric inhibitory polypeptide (GIP) expression in enteroendocrine K-cells and is involved in GIP hypersecretion in high fat diet-induced obesity2013
Author(s)
Suzuki K, Harada N, Yamane S, Nakamura Y, Sasaki K, Nasteska D, Joo E, Shibue K, Harada T, Hamasaki A, Toyoda K, Nagashima K, Inagaki N
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 288(3):1929-38
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Self-monitoring of blood glucose (SMBG) improves glycaemic control in oral hypoglycaemic agent (OHA)-treated type 2 diabetes (SMBG-OHA study)2013
Author(s)
Harashima S, Fukushima T, Sasaki M, Nishi Y, Fujimoto S, Ogura M, Yamane S, Tanaka D, Harada N, Hamasaki A, Nagashima K, Nakahigashi Y, Seino Y, Inagaki N
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Journal Title
Diabetes Metab Res Rev
Volume: 29(1):77-84
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ingestion of a moderate high-sucrose diet results in glucose intolerance with reduced liver glucokinase activity and impaired glucagon-like peptide-1 secretion2012
Author(s)
Sakamoto E, Seino Y, Fukami N, Tsunekawa S, Ishikawa K, Ogata H, Uenishi E, Kamiya H, Hamada Y, Sato H, Harada N, Toyoda Y, Miwa I, Nakamura J, Inagaki N, Oiso Y, Ozaki N
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Journal Title
J Diabetes Invest
Volume: 3(5):432-440
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The effect of high-fat diet induced obesity on GIP secretion from K-cells.2012
Author(s)
Suzuki, K., Harada, N., Yamane, S., Hamasaki, A., Nasteska, D., Sasaki, K., Joo, E., Shibue, K., Harada, T., Muraoka, A., Kondo, Y., Nakamura, Y., Inagaki, N.
Organizer
9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
Place of Presentation
Kyoto, Japan
Year and Date
20121125-20121127
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[Presentation] Assessment of gene expression in enteroendocrine K-cells.2012
Author(s)
Sasaki, K., Harada, N., Yamane, S., Hamasaki, A., Suzuki, K., Nasteska, D., Muraoka, A., Joo, E., Kondo, Y., Shibue, K., Harada, T., Inagaki, N.
Organizer
9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
Place of Presentation
Kyoto, Japan
Year and Date
20121125-20121127
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[Presentation] Lowering G1P secretion has beneficial role in reducing obesity and insulin resistance without impairing glucose tolerance and osteogensis2012
Author(s)
Nasteska, D., Harada, N, Yamane, S., Suzuki, K., Hamasaki, A., Joo, E., Sasaki, K., Shibue, K., Harada, T., Nakamura, Y., Inagaki, N
Organizer
47th EASD (European Association for the Study of Diabetes) Annual Meeting
Place of Presentation
Berlin, Germany
Year and Date
20121002-20121005
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[Presentation] A cross-sectional study for assessment and validation of the estimated formula of 2-hour post-challenge glucose level composing fasting glucose level and HbA1c.2012
Author(s)
Kondo,Y., Harada, N., Hamasaki, A., Nasteska, D., Yamane, S., Muraoka, A., Sozu, T., Inagaki, N
Organizer
47th EASD (European Association for the Study of Diabetes) Annual Meeting
Place of Presentation
Berlin, Germany
Year and Date
20121002-20121005
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