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2010 Fiscal Year Annual Research Report

2型糖尿病の発症に果たす膵ラ氏島内マクロファージ浸潤の役割とその分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22590993
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

石田 均  杏林大学, 医学部, 教授 (80212893)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永松 信哉  杏林大学, 医学部, 教授 (80231489)
吉元 勝彦  杏林大学, 医学部, 講師 (20271257)
Keywords2型糖尿病 / 膵β細胞 / インスリン分泌 / 脂肪細胞 / マクロファージ / アンカップリング
Research Abstract

2型糖尿病の発症に重要な役割を果たしている膵β細胞からのインスリン分泌不全の成因の1つとして、糖尿病状態下に膵ラ氏島に浸潤するマクロファージの関与が考えられている。したがって、この浸潤を抑制することが、2型糖尿病発症の予防やその病態の進展阻止に重要であると推測される。私達の今までの検討において、膵ラ氏島へのマクロファージ浸潤に関与する chemokine の 1 つであるmonocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1)が膵β細胞株のMIN6細胞に発現しており、また細胞からのMCP-1の放出が高濃度のグルコースあるいは飽和脂肪酸のパルミチン酸の存在下に増大することが明らかとなっている。そこでこのMCP-1放出を抑制する手段を検索する目的で、膵β細胞と同程度に強くMCP-1を発現していることが知られている脂肪細胞を用いて、以下の予備的な検討を加えた。分化誘遵した 3T3L1 脂肪細胞に、ミトコンドリア内の酸化的リン酸化反応に対する uncoupler の dinitrophenol (DNP) により、人為的にmetabolic uncoupling を導入したところ、細胞からのMCP-1 放出の有意な抑制が認められた。なおこの条件下では内因性の酸化ストレスの増大は生じなかったものの、一方で小胞体ストレスの増大とAMP-activated protein kinase(AMPK) の活性化が認められた。さらに脂肪細胞でのAMPK活性化を介してMCP・1放出力を抑制されること、そしてこの機序の少なくとも一部にはJNK活性化の抑制が関与している事実が示された。したがって、同様の機序が膵β細胞においても作動している可能性が考えられることから、とくにAMPK活性化がMCP-1放出抑制に果たす機序や、他の炎症性サイトカイン放出への影響とその機序の詳細について、今後MIN6細胞や単離膵ラ氏島を用いて検討する予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Oligomerized grape seed polyphenols attenuate inflammatory changes due to antioxidative properties in co-culture of adipocytes and macrophages.2010

    • Author(s)
      T.Sakurai, H.Ishida, et al.
    • Journal Title

      J Nutr Biochem

      Volume: 23 Pages: 1626-1633

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oligonol, an oligomerized lychee fruit-derived polyphenol, activates the Ras/Raf-1/MEK 112 cascade independent of the IL-6 signaling pathway in rat primary adipocytes.2010

    • Author(s)
      J.Ogasawara, H.Ishida, et al
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 402 Pages: 554-559

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of exercise training on adipogenesis of stromal-vascular fraction cells in rat epididymal white adipose tissue.2010

    • Author(s)
      T.Sakurai, H.Ishida, et al.
    • Journal Title

      Acta Physiol

      Volume: 200 Pages: 325-338

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脂肪細胞のミトコンドリア内でのmetabolic couplingが細胞機能に果たす役割について2010

    • Author(s)
      三代川可織、高橋和人, ら
    • Organizer
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      20100527-20100529

URL: 

Published: 2012-07-19  

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