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2011 Fiscal Year Annual Research Report

1型糖尿病(T1D)における遺伝因子の解明

Research Project

Project/Area Number 22590997
Research Institution独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨床研究部(循環器))

Principal Investigator

森谷 眞紀  独立行政法人国立病院機構香川小児病院, 臨床研究部, 小児ゲノム医療研究室長 (50301312)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横田 一郎  独立行政法人国立病院機構香川小児病院, 臨床研究部, 臨床研究部長 (50253208)
板倉 光夫  徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 教授 (60134227)
Keywords1型糖尿病 / 疾患感受性遺伝子 / 候補遺伝子 / 単一遺伝子 / 遺伝子変異 / 自己抗体 / 臨床情報 / 遺伝因子
Research Abstract

我国の1型糖尿病(TID)患者は一般人口の0.01-0.02%(欧米の1/10以下)を占め、発症後はインスリン治療を継続する必要があり、糖尿病発症前に発症を予知する必要がある。発症予知や進展予防のためにも早急な診断が急がれる。そのため、TID発症に関わる疾患関連遺伝子の解明が必須である。申請者らは、香川小児病院、他施設小児科を受診したTID患者、さらに、「小児インスリン治療研究会」が主体となって収集した5歳未満発症TID患者を対象に、糖尿病発症に関わる可能性をもつ複数の候補遺伝子解析を実施してきた。本年度の研究期間内に以下の知見を得た。
1)5歳未満発症、自己抗体陰性患者(type 1B型)のゲノムDNA 34サンプルおよび健常者100人を対象としてインスリン(INS)、KCNJ11遺伝子の解析を実施し、日本人における新規のミスセンス変異を4種、既知のミスセンス変異を1種(これらは健常人では同定されない疾患特異的な変異である可能性が高い)を同定し、若年発症のtype 1B型患者におけるINSやKCNJ11遺伝子のスクリーニングの重要性を見出した。さらに、本結果は、Pediatric Daibet(2012)に発表した。
2)INS遺伝子内に見出したミスセンス変異は、全てインスリン分子のS-S結合部位あるいはCペプチド切断部位にあり、インスリン分子の構造異常から分泌障害をきたし、膵β細胞死に至らせる可能性のある変異であることが示唆された。
3)INS貴伝子内に日本人で新規に見出したミスセンス変異は、ヒトを始め10種の種において十分に保存されており、重要な部位であることが確認された。
4)INS異常の最年長発症例は父親が1型糖尿病患者で、変異をもつ家族解析の重要性を示唆した。
今後は、HNF-1α遺伝子や他の候補遺伝子解析、変異の認められた家族における追加解析、5歳以上の年齢で発症したtype 1B型患者における同様の解析を行う必要がある。現在、これらの解析および変異の機能解析を継続中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

「小児インスリン治療研究会」が主体となって収集した、若年発症自己抗体陰性患者(type 1B型)患者における遺伝因子の解析を行い、第1報として英語論文を発表した。継続して、解析遺伝子の数、DNAサンプルの数を増やし解析を実施中で、第2報としての英語論文を作成中である。おおむね、実験計画通り進行中である。

Strategy for Future Research Activity

今年度は、「小児インスリン治療研究会」が主体となって収集した5歳未満発症TID患者を対象に、1型糖尿病発症に関与する候補遺伝子の解析を実施したが、本年度の結果をさらに確実に結論づける為にも、今後は、さらにtype 1B型のサンプル数を増やし同様の解析を実施する。また、解析する候補遺伝子の数についても増やす。
変異をもつ家系においては、主治医との連絡を密接に行い、家族の同意の上で、その家系内の解析が可能となるように努める。さらに、見出した新規遺伝子変異と糖尿病発症との関連性について機能解析を実施する。

  • Research Products

    (15 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (8 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identificarion of novel INS or KCNJ11 gene mutations in Japanese children with type 1B diabetes diagnose before 5 years of age2012

    • Author(s)
      Moritani M
    • Journal Title

      Pediatric Daibet

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 1型糖尿病(T1D)患者で同定した遺伝子変異の健常者を対象としたPCR-RFLP解析の検討2012

    • Author(s)
      平尾朋子
    • Journal Title

      日本染色体遺伝子検査学会雑誌

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High prevalence of glucokinase gene defect in non-obese diabetic children diagnosed through school medical examination2011

    • Author(s)
      Yokota I
    • Journal Title

      Endocr J

      Volume: 58 Pages: 741-746

    • DOI

      10.1507/endocrj.K11E-062

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification and functional analysis of novel human growth hormone secretagogue receptor (GHSR) gene mutations in Japanese subjects with short stature2011

    • Author(s)
      Inoue H
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab

      Volume: 96 Pages: 373-378

    • DOI

      10.1210/jc.2010-1570

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of a novel mutation in the exon 2 splice donor site of the POU1F1/PIT-1 gene in Japanese identical twins with mild combined pituitary hormone deficiency2011

    • Author(s)
      Inoue H
    • Journal Title

      Clin Endocrinol

      Volume: 76 Pages: 78-87

    • DOI

      10.1111/j.1365-2265.2011.04165.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 日本人新生児糖尿病における6番染色体長腕の6q24領域の解析2011

    • Author(s)
      亀山直城
    • Journal Title

      日本染色体遺伝子検査学会雑誌

      Volume: 29 Pages: 27-32

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 5歳未満発症1型糖尿病(T1D)患者における遺伝因子の解明2011

    • Author(s)
      森谷眞紀
    • Organizer
      第49回日本糖尿病学会中四国地方会総会
    • Place of Presentation
      アスティー徳島(徳島)
    • Year and Date
      20111111-20111112
  • [Presentation] 学校糖尿病検診例におけるグルコキナーゼ(GCK)遺伝子異常の検討2011

    • Author(s)
      横田一郎
    • Organizer
      第49回日本糖尿病学会中四国地方会総会
    • Place of Presentation
      アスティー徳島(徳島)
    • Year and Date
      20111111-20111112
  • [Presentation] Anoctamin 5 (ANO5) subcellular localization in skeletal muscle2011

    • Author(s)
      Conte T
    • Organizer
      World Muscle Society 16th International Congres
    • Place of Presentation
      Almancil
    • Year and Date
      20111018-20111022
  • [Presentation] 新生児糖尿病患者におけるK_<ATP>チャネル遺伝子および6q24領域の解析2011

    • Author(s)
      平尾朋子
    • Organizer
      第65回国立病院総合医学会総会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山)
    • Year and Date
      20111007-20111008
  • [Presentation] KCNJ11遺伝子変異による新生児糖尿病に対するSU薬の治療経験2011

    • Author(s)
      神野和彦
    • Organizer
      第45回日本小児内分泌学会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティー(埼玉)
    • Year and Date
      20111006-20111008
  • [Presentation] 1B型糖尿病における単一遺伝子異常による要尿病の紛れ込みの検討2011

    • Author(s)
      横田一郎
    • Organizer
      第45回日本小児内分泌学会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティー(埼玉)
    • Year and Date
      20111006-20111008
  • [Presentation] 学校糖尿病検診から非肥満2型糖尿病と診断された例におけるグルコキナーゼ(GCK)遺伝子異常の検討2011

    • Author(s)
      森谷眞紀
    • Organizer
      第45回日本小児内分泌学会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティー(埼玉)
    • Year and Date
      20111006-20111008
  • [Presentation] 5歳未満発症1型糖尿病(T1D)患者における遺伝因子の解明2011

    • Author(s)
      森谷眞紀
    • Organizer
      第54回日本糖尿病学会総会
    • Place of Presentation
      札幌市教育文化会館(北海道)
    • Year and Date
      20110519-20110521
  • [Remarks]

    • URL

      http://kagawasy-hosp.jp/

URL: 

Published: 2013-06-26  

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