• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2011 Fiscal Year Annual Research Report

新規アディポカイン、ケマリンの糖尿病発症における役割の解明

Research Project

Project/Area Number 22591012
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

高橋 路子  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70570274)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 裕  神戸大学, 医学研究科, 講師 (70301281)
Keywordsケマリン / Chemerin / 糖代謝 / インスリン分泌 / MafA
Research Abstract

私たちは新規生理活性物質を探索するプロジェクトにおいてケマリンを同定した。私たちを含む4つのグループから独立して発見されたケマリンは新規アディポカインとして注目されているがその生理機能は不明である。私たちは本研究においてノックアウトマウスおよび糖尿病患者サンプルを用いて解析を行い、ケマリンがインスリン分泌、インスリン感受性の両方を調節するホルモンであること、ヒトにおいて血中ケマリン濃度が糖尿病発症と関連していることを発見した。さらにケマリンの糖尿病の病態との関連、生理作用の解明から臨床応用を目指した基礎的検討を行ってきた。ケマリンノックアウトマウスにおいては、耐糖能異常、インスリン抵抗性を呈することが明らかになった。脂肪組織においては、炎症と同時にインスリンシグナルを調節しており、インスリン感受性を調節している可能性が考えられた。またケマリンノックアウトマウスのグルコースクランプ試験では、筋肉におけるインスリン感受性が改善している一方、肝臓における糖新生が亢進していた。さらにインスリン分泌調節機序について詳細に解析したところ、ノックアウトマウスの膵島ではグルコース依存性インスリン分泌が低下しており、その機序としてβ細胞機能調節に重要な転写因子MafAの発現が低下していた。MafAの発現を単離膵島においてレスキューしたところ、グルコース依存性インスリン分泌が改善したことから、ケマリンは転写因子MafA発現を調節することによりβ細胞機能を制御していると考えられた(Scientific Reports 2011 1 123 DOI:10.1038/srep00123)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

Scientific Reportsに論文として報告した。

Strategy for Future Research Activity

ケマリンによる糖代謝調節機構について、β細胞における一部の機序は明らかにすることが出来たが、他の臓器に対する作用機序についてさらに明らかにしていく予定である。

  • Research Products

    (43 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (18 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (15 results) Book (9 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Enhanced oxidative stress in GH-transgenic rat and acromegaly in humans2012

    • Author(s)
      Nishizawa M, et al
    • Journal Title

      Growth Hormone and IGF-I Research

      Volume: (In press)(掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 先端巨大症2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      今日の臨床サポート

      Volume: (総説)(In press)(掲載確定)

  • [Journal Article] 小児内分泌疾患のトランジション2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      小児科診療

      Volume: (総説)(In press)(掲載確定)

  • [Journal Article] 症例に学ぶNASH/NAFLDの診断と治療:成人成長ホルモン分泌不全症にNASHが合併し成長ホルモンが著効した症例2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      診断と治療別冊

      Volume: (In press)(掲載確定)

  • [Journal Article] 自己抗体研究の新展開:内分泌領域の自己抗体研究の進歩2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      臨床化学

      Volume: (総説)(In press)(掲載確定)

  • [Journal Article] 内分泌疾患-疑うヒントと専門医へ紹介するポイント-先端巨大症2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      診断と治療

      Volume: (総説)(In press)(掲載確定)

  • [Journal Article] 知っておきたい内科症候群、抗PIT-1抗体症候群2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      内科別冊

      Volume: (総説)(In press)(掲載確定)

  • [Journal Article] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患概念、抗PIT-1抗体症候群2012

    • Author(s)
      高橋裕、井口元三
    • Journal Title

      成長・代謝

      Volume: (総説)(In press)(掲載確定)

  • [Journal Article] 新たな疾患概念「抗PIT-1抗体症候群」2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      バイオクリニカ

      Volume: (In press)(掲載確定)

  • [Journal Article] Reactive oxygen species play an essential role in IGF-I signaling and IGF-I-induced myocyte hypertrophy in C2C12 myocytes2011

    • Author(s)
      Handayaningshi AE, Iguchi G, Fukuoka H, Nishizawa H, Takahashi M, Yamamoto M, Herningtyas HE, Okimura Y, Kaji H, Chihara K, Seino S, Takahashi Y
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 152 Pages: 912-21

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adult combined GH, prolactin and TSH deficiency associated with circulating PIT-1 antibody in humans2011

    • Author(s)
      Yamamoto M, Iguchi G, Takeno R, Okimura Y, Sano S, Takahashi M, Nishizawa H, Handayaningshi AE, Fukuoka H, Tobita M, Saitoh T, Tojo T, Mokubo A, Morinobu A, Iida K, Kaji H, Seino S, Chihara K, Takahashi Y
    • Journal Title

      J Clin Invest

      Volume: 121 Pages: 113-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemerin regulates β-cell function in mice2011

    • Author(s)
      Takahashi M, et al
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 1 Pages: 123

    • DOI

      DOI:10.1038/srep00123

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of primary aldosteronism caused by multiple adren ocortical macronodules2011

    • Author(s)
      Hashimoto N, et al
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 50 Pages: 585-90

    • DOI

      DOI:10.2169/internalmedicine.50.4280

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CKDと成長ホルモン2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      ホルモンと臨床

      Volume: 58(総説) Pages: 1-4

  • [Journal Article] 視床下部腫瘍2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      日本臨床増刊号

      Volume: 69(総説) Pages: 142-145

  • [Journal Article] 成人GH分泌不全症の成人期管理2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      ホルモンと臨床

      Volume: 58(総説) Pages: 41-45

  • [Journal Article] 遺伝学的解析から明らかになる内分泌代謝系と寿命調節2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      成長・代謝

      Volume: 2(総説) Pages: 3-4

  • [Journal Article] 抗PIT-1抗体症候群2011

    • Author(s)
      井口元三、山本雅昭、高橋裕
    • Journal Title

      内分泌・糖尿病科

      Volume: 33(総説) Pages: 240-246

  • [Presentation] 成長ホルモン、IGF-Iの肝臓における生理的意義と治療応用2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第4回Pacific pituitary forum
    • Place of Presentation
      ロイヤルパークホテル高松(香川県)(特別講演)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-03-10
  • [Presentation] 成長ホルモン、IGF-Iの肝臓における生理的意義と治療応用2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第4回Pacific pituitary forum
    • Place of Presentation
      新横浜プリンスホテル(神奈川県)(特別講演)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-03-03
  • [Presentation] 成人GH分泌不全症におけるNAFLD/NASH発症を防止するためのGH補充療法2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第22回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • Place of Presentation
      東京ステーションコンファレンス(東京都)(シンポジウム)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-02-25
  • [Presentation] 成長ホルモン、IGF-Iの肝臓における新たな作用と治療応用2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第21回臨床内分泌代謝:Update
    • Place of Presentation
      浜松アクトシティ(静岡県)(イブニングセミナー)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-01-27
  • [Presentation] GH、IGF-Iの肝臓における新たな作用の解明2012

    • Author(s)
      高橋裕、福岡秀規、井口元三
    • Organizer
      間脳下垂体機能障害に関する調査研究(難治性疾患克服研究事業班会議)
    • Place of Presentation
      東京アステラス製薬本社(東京都)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-01-06
  • [Presentation] 新しい下垂体の病気の発見とその意義2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      間脳下垂体機能障害に関する調査研究(難治性疾患克服研究事業班会議)
    • Place of Presentation
      名古屋大学医学部(愛知県)(市民公開講座)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-12-06
  • [Presentation] 下垂体機能低下症をきたす新たな疾患概念後天性GH,PEL,TSH欠損症2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第38回日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都道府県会館(東京都)(ランチョンセミナー)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-11-25
  • [Presentation] 先端巨大症update基礎2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      アクロメガリーフォーラム
    • Place of Presentation
      東京プリンスホテル(東京都)(シンポジウム)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-11-05
  • [Presentation] 下垂体機能低下症をきたす新たな疾患概念後天性GH,PRL,TSH欠損症2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第11回日本内分泌学会九州地方会
    • Place of Presentation
      福岡大学医学部(福岡県)(特別講演)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-08-27
  • [Presentation] GH-IGF-I系、Sirt1による寿命調節機構とその意義について考える2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      GH/IGF-I & Longevity Meeting 2011
    • Place of Presentation
      アキバホール(東京都)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-07-02
  • [Presentation] GH and IGF-I ameliorate liver steatosis and fibrosis in nonal coholic steatohepatitis mouse model2011

    • Author(s)
      Nishizawa H, et al
    • Organizer
      The 93th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • Place of Presentation
      Boston convention center (USA)
    • Year and Date
      2011-06-04
  • [Presentation] A case of gigantism associated with a missense mutation in SOCS2 gene2011

    • Author(s)
      Suda K, et al
    • Organizer
      The 93th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • Place of Presentation
      Boston convention center (USA)
    • Year and Date
      2011-06-04
  • [Presentation] Novel autoimmune polyendocrine syndrome : Adult combined GH, prolactin and TSH deficiency associated with circulating PIT-1 antibody2011

    • Author(s)
      Takahashi Y, et al
    • Organizer
      The 93th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • Place of Presentation
      Boston convention center (USA)
    • Year and Date
      2011-06-04
  • [Presentation] 寿命、代謝を制御する成長ホルモン/IGF-IとNAFLD/NASHの密接な関係2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第11回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府)(シンポジウム)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-05-28
  • [Presentation] 成人GHDの合併症としてのNAFLD/NASH-臨床的意義、メカニズムと臨床応用2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第83回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県)(シンポジウム)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Book] 代謝・内分泌疾患診療最新ガイドライン、成人GH分泌不全症2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Publisher
      総合医学社(In press)
  • [Book] 下垂体診療マニュアル、成長ホルモン2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Publisher
      診断と治療社(In press)
  • [Book] 下垂体診療マニュアル、先端巨大症2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Publisher
      診断と治療社(In press)
  • [Book] 下垂体診療マニュアル、成人GH分泌不全症2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Publisher
      診断と治療社(In press)
  • [Book] 下垂体診療マニュアル、ドーパミンアゴニストと心臓弁膜症2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Publisher
      診断と治療社(In press)
  • [Book] 下垂体診療マニュアル、特定疾患治療研究事業の対象7疾患の概略2012

    • Author(s)
      高橋裕
    • Publisher
      診断と治療社(In press)
  • [Book] 下垂体診療マニュアル、抗PIT-1抗体症候群2012

    • Author(s)
      井口元三、高橋裕
    • Publisher
      診断と治療社(In press)
  • [Book] 下垂体診療マニュアル、下垂体の転写因子2012

    • Author(s)
      井口元三、高橋裕
    • Publisher
      診断と治療社(In press)
  • [Book] 下垂体診療マニュアル、下垂体茎断裂症候群2012

    • Author(s)
      井口元三、高橋裕
    • Publisher
      診断と治療社(In press)
  • [Remarks]

    • URL

      http://mdl.oops.jp/kobe-diabetes/doctor/activity/acti-04.html

URL: 

Published: 2013-06-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi