2012 Fiscal Year Annual Research Report
新規アディポカイン、ケマリンの糖尿病発症における役割の解明
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22591012
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
高橋 路子 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70570274)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 裕 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70301281)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | ケマリン / 糖尿病 |
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| Research Abstract |
私たちは新規生理活性物質を探索するプロジェクトにおいてケマリンを同定した。私たちを含む４つのグループから独立して発見されたケマリンは新規アディポカインとして注目されているがその生理機能は不明である。私たちはノックアウトマウスを用いて解析を行い、ケマリンノックアウトマウスにおいては、耐糖能異常、インスリン抵抗性を呈することを見いだしたことから、ケマリンがインスリン分泌、インスリン感受性の両方を調節するホルモンであることを発見した。具体的にはグルコースクランプ試験では、筋肉におけるインスリン感受性が改善している一方、肝臓における糖新生が亢進していた。さらにインスリン分泌について詳細に解析したところ
、ケマリンノックアウトマウスの膵島ではグルコース依存性インスリン分泌が低下しており、その機序としてβ細胞機能調節に重要な転写因子MafAの発現が低下していた。MafAの発現を単離膵島においてレスキューしたところ、グルコース依存性インスリン分泌が改善したことから、ケマリンは転写因子MafA発現を調節することによりβ細胞機能を制御していると考えられた（Scientific Reports 2011 1 123 DOI:10.1038/srep00123 ）。またヒトの糖尿病との関わりを明らかにするために血中濃度を測定したところ、男性糖尿病患者においてケマリン血中濃度が低下していることを明らかにした（EJ 2012 60 37-44 ）。現在、ケマリンが褐色脂肪組織の機能調節に重要な役割を果たしていることを見出し、肥満、糖尿病などの病態に於ける関わりについてさらに研究を進めている。。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Enhanced oxidative stress in GH-transgenic rat and acromegaly in humans.2012
Author(s)
Nishizawa S, Handayanings ih AE, Iguchi G, Cho Y, Takahashi M, Yamamoto M, Suda K, Kasahara K, Fumihiko H, Yamanouchi K, Nishihara M, Seino S, Takahashi SI, Takahashi Y.
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Journal Title
Growth Hormone and IGF-I Research
Volume: 22
Pages: 64-68
Peer Reviewed
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