2012 Fiscal Year Annual Research Report
Ｐｈ陽性白血病の低分子量Ｇ蛋白質を介したシグナル伝達機構の治療標的としての検討
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22591030
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
黒須 哲也 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (40361696)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | Ph陽性白血病 / BCR/ABL / 分子標的療法 |
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| Research Abstract |
PECAM-1はCD31とも呼ばれる130kDのimmunoglobulin superfamilyの接着分子で、内皮細胞と造血細胞に広範に発現する。２つのチロシンリン酸化部位ITIM領域を有し、細胞シグナル伝達を制御することが報告されている。慢性骨髄性白血病やPh陽性急性リンパ芽球性白血病を引き起こす融合型チロシンキナーゼBCR/ABL発現細胞において、BCR/ABLおよびSrcファミリーキナーゼがPECAM-1のITIM領域をリン酸化することを見いだした。ITIMのチロシンリン酸化によりSHP2が結合し脱リン酸化するとともに、Gab2とも複合体を形成し、細胞内シグナル伝達の制御に関与することが推察された。BCR/ABLチロシンキナーゼ阻害薬imatinib耐性変異E255KやT315Iはより強くPECAM-1をリン酸化した。
BCR/ABL発現細胞にPECAM-1をを過剰発現することにより、Rap1/MEK経路の活性化と細胞接着を亢進し、imatinibやBCR/ABLチロシンキナーゼ第二世代阻害薬dasatinibによるmitochondria障害とcaspaseの活性化を介したアポトーシス誘導を抑制した。これらの結果よりPECAM-1はBCR/ABL陽性白血病において、薬剤耐性や白血病化の進展に関与していることが推察された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Recurrence of chronic active Epstein-Barr virus infection from donor cells after achieving complete response through allogeneic bone marrow transplantation.2012
Author(s)
Arai A, Imadome K, Wang L, Wu N, Kurosu T, Wake A, Yamamoto H, Ota Y, Harigai M, Fujiwara S, Miura O.
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Journal Title
Internal Medicine
Volume: 51(7)
Pages: 777-782
DOI
Peer Reviewed
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