新たな手法によるＰＮＨクローンの拡大抑制に関する基礎的検討

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591044
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 七島 勉 福島県立医科大学, 医学部, 研究員 (10192105)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野地 秀義 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20347214) ; 色摩 弥生 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (40291562)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2013-03-31
• Keywords: 発作性夜間ヘモグロビン尿症 / テロメア長 / テロメラーゼ / 造血動態

Research Abstract

溶血型PNHと骨髄不全型PNH両者における造血動態の差を明確にするために、イムノビース法（抗CD59モノクローナル抗体（Ab） 、抗CD48Ab ）を用いて、11例のPNH症例および11例の年齢を適合させた健常人をGPI陰性と陽性顆粒球およびリンパ球に分離し、相対的telomere長 (RLT) を Telomere PNA Kit (DAKO)を用いて測定した。11 例のPNH症例の検査所見はHb 9.7±2.7 g/dL、WBC 3.6±1.9x109/L（顆粒球56±12%、リンパ球34±12%）、PLT 102±50x109/L、LDH 348±337 IU/Lで、GPI陰性赤血球、顆粒球、リンパ球は各々17.3±17.8%、45.8±40.4%、10.1±14.5%であった。
PNH症例からのGPI陰性顆粒球、陽性顆粒球、健常人から陽性顆粒球のRLTは各々11.2±1.1 (n=6)、13.5±5.3 (n=9)、14.6±5.5 (n=11)で、PNH症例からのGPI陰性リンパ球、陽性リンパ球、健常人から陽性リンパ球のRLTは11.0±2.4 (n=4)、14.0±5.5 (n=11)、12.2±3.1 (n=11)で、各血球系列でPNH症例からのGPI陰性血球、陽性血球、健常人から陽性血球の間で統計的な有意差は見られなかった。67% (4/6) および78% (7/9) のPNH症例において各々GPI陰性顆粒球および陽性顆粒球のRLTは健常人から陽性顆粒球よりも短縮していた。100% (4/4)のPNH症例においてGPI陰性顆粒球は陽性顆粒球のRLTよりも短縮していた。2あるいは3血液系統において血球減少がみられた症例の88%（7/8）の症例で、GPI陽性リンパ球のRLT は健常人より短縮していなかった。

Current Status of Research Progress

Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Deregulated expression of HMGA2 is implicated in clonal expansion of PIGA deficient cells in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (2012)
  • Author(s): Murakami Y, Inoue N, Shichishima T, Ohta R, Noji H, Maeda Y, Nishimura J, Kanakura Y, Kinoshita T, haemoglobinuria D
  • Journal Title: BrJHaematol Volume: 156(3) Pages: 383-387
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2141.2011.08914.x
• [Journal Article] Maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors: A new method to examine in vivo expression profiles of differentiation-regulating genes (2012)
  • Author(s): Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J
  • Journal Title: ExpHematol Volume: 40(8) Pages: 675-681
  • DOI: DOI:10.1016/j.exphem.2012.03.003
• [Journal Article] Safety and feasibility of high-dose ranimustine (MCNU), carboplatin, etoposide, and cyclophosphamide (MCVC) therapy followed by autologous stem cell transplantation for malignant lymphoma (2012)
  • Author(s): Kameoka Y, Takahashi N, Ishizawa K, Kato Y, Ito J, Sasaki O, Murai K, Noji H, Hirokawa M, Tajima K, Shichishima T, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 96(5) Pages: 624-630
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-012-1186-7
• [Journal Article] T-cell prolymphocytic leukemia in Japan: is it a variant? (2012)
  • Author(s): Kameoka J, Takahashi N, Noji H, Murai K, Tajima K, Kameoka Y, Sato S, Shichishima T, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 95 Pages: 660-667
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1077-y
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Impairment of HuR-mediated FOS mRNA stabilization in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients (2012)
  • Author(s): Xiaomin F, Yayoi S, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J
  • Organizer: 2012 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: Atlanta, Georgia, USA
  • Year and Date: 20121208-11
• [Presentation] Morphologic and cytogenetic examinations with bone marrow cells in PNH patients (2012)
  • Author(s): Noji H, Hamanaka S, Yamaguchi K, Ogawa K, Murai K, Kimura H, Mita M, Suzuki I, Kohno K, Kimura S, Saitoh Y, Hatta S, Michishita Y, Takeishi Y, Shichishima T, et al
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] Detection of PNH-type cells using high-resolution flow cytometry: Interim analysis of OPTIMA study (2012)
  • Author(s): Hosokawa K, Sugimori C, Yamamoto M, Nishimura J, Yonemura Y, Obara N, Noji H, Nakamura Y, Ando K, Shichishima T, Ninomiya H, Chiba S, Kawaguchi T, Nakao S, Kanakura Y
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] Mechanism of impaired FOS mRNA induction by emetine in myelodysplastic syndrome granulocytes (2012)
  • Author(s): Feng X, Shikama Y, Noji H, Shichishima T, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] A preliminary study on telomere length of granulocytes and mononuclear cells in PNH patients (2012)
  • Author(s): Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] Erythema annulare centrifugum in a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (2012)
  • Author(s): Noji H, Usuki K, Otsuka M, Horiuchi H, Yamamoto T, Takahashi H, Takeishi Y, Shichishima T
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in a patient with del(5q)(q23q32) myelodysplastic syndromes (2012)
  • Author(s): Mita M, Nakamura K, Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] Del(13q) myelodysplastic syndromes in a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) (2012)
  • Author(s): Kimura S, Saitou Y, Kanbayashi H, Matuda S, Odajima H, Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] T-PIG研究の中間報告
  • Author(s): 野地秀義, 七島 勉
  • Organizer: 第3回 東北PNH研究会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] OPTIMA試験：高精度フローサイトメトリー法によるGPIアンカー型蛋白欠損血球の検出
  • Author(s): 山本正樹, 西村純一, 細川晃平, 杉盛千春, 米村雄士, 小原 直, 野地秀義, 中村嘉彦, 安藤 潔, 七島 勉, 二宮治彦, 千葉 滋, 川口辰哉, 中尾眞二, 金倉 譲
  • Organizer: 第22回 サイトメトリー学会
  • Place of Presentation: 豊中
• [Presentation] 骨髄低形成を伴うPNH症例に対するEculizmab使用経験
  • Author(s): 野地秀義, 七島 勉, 竹石恭知
  • Organizer: 2012 Japan PNH Masters
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)症例におけるEculizumab治療の赤血球結合IgGおよびC3に対する影響
  • Author(s): 野地秀義, 亀崎豊実, 濱中純子, 山口公平, 神林裕行, 竹石恭知, 七島 勉
  • Organizer: 第4回 造血器腫瘍免疫療法研究会
  • Place of Presentation: 金沢
• [Presentation] OPTIMA試験：高精度フローサイトメトリー法によるGPIアンカー膜蛋白欠損血球の検出
  • Author(s): 山本正樹, 西村純一, 細川晃平, 杉盛千春, 米村雄士, 小原 直, 中村嘉彦, 野地秀義, 七島 勉, 安藤 潔, 二宮治彦, 千葉 滋, 川口辰哉, 中尾眞二, 金倉 譲
  • Organizer: 第49回 補体シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] PNH治療の最新治験
  • Author(s): 七島 勉
  • Organizer: 秋田PNH講演会
  • Place of Presentation: 秋田
  • Invited
• [Presentation] 最新のPNH治療
  • Author(s): 七島 勉
  • Organizer: 山形PNH講演会
  • Place of Presentation: 山形
  • Invited
• [Presentation] PNHの治療戦略とエクリズマブ
  • Author(s): 七島 勉
  • Organizer: NPO法人 PNH倶楽部設立1周年記念 医療講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Invited