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2011 Fiscal Year Annual Research Report

臍帯血などからの活性化同種NK細胞培養増幅に関する研究

Research Project

Project/Area Number 22591056
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

田中 淳司  北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50250452)

KeywordsNK細胞 / 臍帯血
Research Abstract

本研究においては従来培養増幅することが困難とされていた、がん細胞や白血病細胞に対して強力な細胞障害活性を有する同種NK細胞を臍帯血などから効率的に増幅することにより、新しい細胞療法の基盤構築を目的としています。臍帯血をリンパ球ソースとし、IL-2,IL-15などのサイトカインや抗CD3抗体などを加えたヒト血清を添加したGMPグレーの培地に培養することによって、約3週間でNK細胞を純度約70-80%、約1000倍に増幅しうることが可能となった。さらにこのようにして培養増幅したNK細胞は、NK細胞活性化受容体であるNKG2Dや細胞内障害物質であるGranzymeを高発現しており、活性化されたNK細胞であることが明らかとなった。これらのNK細胞はCD16+CD56+細胞が7割でありNKp30,NKp44,NKp46などの活性型NK細胞受容体を発現していた。またこの培養増幅した活性化NK細胞は白血病細胞株K562を効率よく障害したばかりでなく、患者由来の白血病細胞をも障害することが可能であった。しかし一方で同種PHA blastを障害することはないことが明らかとなった。これらの結果から、臍帯血から培養増幅されたNK細胞は白血病細胞のみならずHLA class I発現の低下することの多い固形癌などに対する細胞障害活性を有する活性化NK細胞であることが推測された。このように臍帯血から活性化NK細胞を特異的かつ効率的に培養増幅する方法が確立できた。今後、培養増幅した活性化NK細胞を用いた細胞療法の臨床試験を計画していきたい。活性化NK細胞療法が可能となれば白血病や癌に対するT細胞以外を用いた新しい細胞療法への発展が期待されることが意義深い。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

臍帯血からNK細胞を約1,000倍に培養増幅することに成功した。さらに、この成果について国際医学雑誌に発表するとともに、特許出願をおこなっているため。

Strategy for Future Research Activity

今後、培養増幅した活性化NK細胞を用いた細胞療法の臨床試験を計画していきたい。活性化NK細胞療法が可能となれば白血病や癌に対するT細胞以外を用いた新しい細胞療法への発展が期待される。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Expansion of NK cells from cord blood with antileukamic activity using GMP-compliant substances without feeder cells

    • Author(s)
      Tanaka J, et al.
    • Journal Title

      Leukemia

      Volume: (in press)

    • DOI

      doi:10.1038/leu.2011.345

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Related transplantion with HLA 1-antigen mismatch in the graft-versus-host direction and HLA 8/8-allele-matched unrelated transplantation

    • Author(s)
      Kanda J, Tanaka J, et al.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The comparative study for expansion of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells from cord blood CD4+ cells using IL-15 or IL-2 with rapamycin2011

    • Author(s)
      Tanaka J, et al.
    • Organizer
      40th International Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      20110825-20110828
  • [Patent(Industrial Property Rights)] NK細胞を増幅するための組成物及び方法2011

    • Inventor(s)
      田中淳司
    • Industrial Property Rights Holder
      テラ株式会社
    • Industrial Property Number
      特願 2011-140504
    • Filing Date
      2011-06-24

URL: 

Published: 2013-06-26  

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