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2010 Fiscal Year Annual Research Report

血小板/フィブリン血栓の収縮反応における凝固XIII因子の新しい機能と分子機構

Research Project

Project/Area Number 22591058
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

一瀬 白帝  山形大学, 医学部, 教授 (10241689)

KeywordsXIII因子 / 架橋結合 / 血小板 / フィブリン / 血餅退縮
Research Abstract

予備実験で血餠退縮能にFXIIIが関与することが示唆されている。血餠退縮能に最も寄与するのは血小板数なので、今年度は、血小板の産生や機能に及ぼすFXIII-A欠損の影響を検索し、異常の存在を検証することに主眼をおいた。
(1)血小板産生系
(1)野生型およびFXIII-A KOマウスの末梢血において、血小板の形態を比較したり、血小板数を計測して比較したところ、明らかな差は認められなかった。従って、実験的に乏血小板血症を惹起して、血小板数回復能を調べる必要がある。
(2)それぞれの系統のマウスの骨髄の標本を作製して、各血球系の大まかな割合、形態を観察して比較した。特に巨核球系については数には大きな違いはなかったが、FXIII-A KOマウスの骨髄ではやや幼若な巨核球が多かった。
(3)巨核球系細胞MEG01を培養して核DNA染色によりDNA量(N数)を計測して、成熟度の相違を比較したところ、FXIII陽性細胞は陰性細胞に比してN数が高いことが判明した。
(2)血小板機能
(1)高濃度ADP、トロンビンを用いた予備実験では、野生型とKOマウスの間で多血小板血漿の凝集能に大きな差はなかった。今後、他のリガンドを用いて凝集能を比較する必要がある。
(2)FXIII-A KOマウスの血餅退縮の欠如は、FXIIIの投与で部分的に回復されるので、細胞外のFXIIIも関与していることが示唆された。今後、野生型とFXIII-A KOマウスの洗浄血小板をそれぞれの血漿に混和してトロンビンで刺激して、細胞内・外のFXIII-Aの反応への寄与の程度を比較する必要がある。
(3)マウスの背部、腹部の皮膚に器具によって一定の切開創を加えたところ、野生型とFXIII-A KOマウスの間に有意な出血時間の差は認められなかったので、創傷治癒を時経的に観察したところ、FXIII-A KOマウスでは明らかに遅延が認められ、創部の周辺に潰瘍が拡大していた。

  • Research Products

    (31 results)

All 2011 2010

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (27 results)

  • [Journal Article] As many as 12 cases with haemorrhagic acquired factor XIII deficiency due to its inhibitors were recently found in Japan.2011

    • Author(s)
      Ichinose A
    • Journal Title

      Thromb Haemost.

      Volume: 105(5)(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spontaneous regression of the inhibitor against the coagulation factor XIII A subunit in acquired factor XIII deficiency.2010

    • Author(s)
      Ishida F
    • Journal Title

      Thromb Haemost

      Volume: 104(6) Pages: 1284-1285

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 炎症と凝固第XIII(13)因子(基礎編);第XIII(13)因子と炎症性タンパク質、細胞とのクロストーク2010

    • Author(s)
      一瀬白帝
    • Journal Title

      Coagulation & Inflammation

      Volume: 4(2) Pages: 1-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 後天性血友病XIII(13)(出血性後天性凝固第13因子欠乏症)とは2010

    • Author(s)
      一瀬白帝
    • Journal Title

      日本内科学会雑誌

      Volume: 99(8) Pages: 1934-1943

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Is acquired hemophilia XIII(autoimmune FXIII deficiency)an overlooked or forgotten disease in europe?2011

    • Author(s)
      Ichinose A
    • Organizer
      Symposium(Factor XIII)at the 55th Annual Meeting Society of Thrombosis and Haemostasis Research(GTH)
    • Place of Presentation
      Wiesbaden, Germany
    • Year and Date
      20110216-20110219
  • [Presentation] Point-of-care assay of FXIII(13) activity by utilizing clotretraction reaction in clinical settings.2011

    • Author(s)
      Kaneko M
    • Organizer
      International workshop Factor XIII-recentadvances in the FXIII research at the 55th Annual Meeting Society of Thrombosis and Haemostasis Research(GTH)
    • Place of Presentation
      Wiesbaden, Germany
    • Year and Date
      20110216-20110219
  • [Presentation] Relationship between FXIII(13)activity and cross linked alpha2-plasmin inhibitor in patients with acquired hemophilia XIII(13).2011

    • Author(s)
      Ichinose A
    • Organizer
      International workshop Factor XIII-recent advances in the FXIII research at the 55th Annual Meeting Society of Thrombosis and Haemostasis Research(GTH)
    • Place of Presentation
      Wiesbaden, Germany
    • Year and Date
      20110216-20110219
  • [Presentation] Amounts of cross linked α 2-plasmin inhibitor decreased in patients with `haemorrhagic acquired factor XIII/13 deficiency'and acquired hemorrha-philla XIII/13'.2011

    • Author(s)
      Ichinose A
    • Organizer
      第11回TTMフォーラム学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-03-05
  • [Presentation] 血餅退縮反応を用いた新しい迅速第XIII因子活性測定法2011

    • Author(s)
      金子誠
    • Organizer
      第11回TTMフォーラム学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-03-05
  • [Presentation] 補充した凝固第13因子(F13)製剤の半減期短縮が認められた先天性F13欠損症複合ヘテロ接合体の新生児例2011

    • Author(s)
      藤井法子
    • Organizer
      日本血液学会第165回例会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-02-05
  • [Presentation] 妊娠期の止血における凝固XIII因子陽性細胞の存在意義2010

    • Author(s)
      惣宇利正善
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101207-20101210
  • [Presentation] 血餅退縮能を用いた血液凝固第XIII因子活性の迅速簡易測定法の開発と臨床応用2010

    • Author(s)
      金子誠
    • Organizer
      第72回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20100924-20100926
  • [Presentation] Molecular basis of acquired hemophilia due to factor XIII(13)(F13) inhibitors(acquired hemophilia 13):A novel antibody ageinst F13-A hinders the association of a F13-A dimer andF13-B dimer2010

    • Author(s)
      惣宇利正善
    • Organizer
      第8回血液・血管オルビス
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100821-20100822
  • [Presentation] A novel quick point of care test of coagulation factor XIII activitiy based on clot retraction in humans.2010

    • Author(s)
      金子誠
    • Organizer
      第8回血液・血管オルビス
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100821-20100822
  • [Presentation] International survey of acquired hemophilia 13(Hemorrhagic acquired factor 13 deficiency).Proposal for a future international collaborative study.2010

    • Author(s)
      Ichinose A
    • Organizer
      56th Annual Meeting of the Scientific and Standerdization Committee of the ISTH (lnternational Society on Thrombosis and Haemostasis)
    • Place of Presentation
      Cairo, Egypt
    • Year and Date
      20100522-20100525
  • [Presentation] Project of a pilot study to establish the normal value of F13-B concentration using the international standard plasma.2010

    • Author(s)
      Ichinose A
    • Organizer
      56th Annual Meeting of the Scientific and Standerdization Committee of the ISTH (lnternational Society on Thrombosis and Haemostasis)
    • Place of Presentation
      Cairo, Egypt
    • Year and Date
      20100522-20100525
  • [Presentation] 皮下血腫と消化管出血を契機に診断された後天性第XIII因子欠乏症2010

    • Author(s)
      小林達之助
    • Organizer
      第33回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      20100422-20100424
  • [Presentation] 凝固XIII因子Aサブユニット欠損マウスでは血餅退縮反応が欠如する2010

    • Author(s)
      笠原浩二
    • Organizer
      第33回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      20100422-20100424
  • [Presentation] マクロファージのエンドトキシン誘導性組織内浸潤におけるXIII因子の関与2010

    • Author(s)
      惣宇利正善
    • Organizer
      第33回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      20100422-20100424
  • [Presentation] 後天性血友病13(出血性後天性13因子欠乏症), 第33回日本血栓止血学会学術集会2010

    • Author(s)
      一瀬白帝
    • Organizer
      第33回日本血栓止血学会学術集会教育講演(共催:CSLベーリング株式会社)
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      20100422-20100424
  • [Presentation] 妊娠期の止血における凝固XIII因子陽性細胞の存在意義2010

    • Author(s)
      張偉光
    • Organizer
      山形大学医学部実験動物セミナー第21回研究成果発表会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-12-16
  • [Presentation] A novel quick point of care test of coagulation factor XIII activity based on clot retraction in humans.2010

    • Author(s)
      Kaneko M(金子誠)
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会Workshop 3W19(血栓形成における凝固系と血小板の相互作用)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-09
  • [Presentation] Factor XIII-Dependent-Clot Retraction(CR) and -Fibrin Translocation to Platelet Rafts:Factor XIII-Crosslinked Fibrin-Glycoprotein(GP)IIb/IIIa Axis.2010

    • Author(s)
      Kasahara K(笠原浩二)
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会Workshop 3W19(血栓形成における凝固系と血小板の相互作用)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-09
  • [Presentation] The coagulation system interacts with platelets in clot formation:an overview.2010

    • Author(s)
      Ichinose A
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会Workshop 3W19(血栓形成における凝固系と血小板の相互作用)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-09
  • [Presentation] 異種四量体形成を阻害する凝固XIII因子インヒビター2010

    • Author(s)
      惣宇利正善
    • Organizer
      第18回山形分子生物学セミナー
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-12-01
  • [Presentation] 見逃しやすい出血傾向-後天性血友病13研究の現状と展望-2010

    • Author(s)
      一瀬白帝
    • Organizer
      特別講演会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      2010-10-08
  • [Presentation] 血餅退縮反応を用いた新しい迅速第XIII因子活性測定法2010

    • Author(s)
      矢冨裕
    • Organizer
      第3回後天性第XIII(13)因子欠乏症研究会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-09-23
  • [Presentation] インヒビターが自然消退した出血性後天性第XIII因子欠乏症2010

    • Author(s)
      石田文宏
    • Organizer
      第3回後天性第XIII(13)因子欠乏症研究会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-09-23
  • [Presentation] 後天性第XIII(13)因子(FXIII(13))欠乏症(後天性血友病XIII(13))研究の現状2010

    • Author(s)
      一瀬白帝
    • Organizer
      第3回後天性第XIII(13)因子欠乏症研究会基調講演
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-09-23
  • [Presentation] フィブリンの血小板脂質ラフト移行と血餅退縮における働き2010

    • Author(s)
      笠原浩二
    • Organizer
      第48回東北止血・血栓研究会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-09-04
  • [Presentation] 異種四量体形成を阻害する凝固XIII因子インヒビター2010

    • Author(s)
      惣宇利正善
    • Organizer
      第48回東北止血・血栓研究会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-09-04

URL: 

Published: 2012-07-19  

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