ＰＮＨにおけるペプチドワクチンによる免疫療法の可能性

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591067
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 野地 秀義 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20347214)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 七島 勉 福島県立医科大学, 医学部, 研究員 (10192105)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2013-03-31
• Keywords: PNH / DNAマイクロアレイ / 免疫療法 / SCIDマウス

Research Abstract

本研究では、PNHクローンを標的としたワクチン療法の可能性を検討するために、PNHクローンの異常発現遺伝子の同定、新規PNH特異的HLA拘束性ペプチドワクチンの候補遺伝子を同定すること、PNH症例の骨髄細胞を移植したNOD/SCID/gamma(null) (NOG) マウスにてWT1ワクチンを用いて、治療（免疫療法）の評価系を作成する。
現在までPNHクローンの増殖・拡大に関与する候補遺伝子としてWT1、EGR-1、TAXREB107、抗アポトーシス関連遺伝子、HMGA2が報告されているが、PNHクローンにおける遺伝子を網羅的に検討してはおらず、これらの遺伝子がPNHクローンの拡大につながるかは未だに結論がついていない。現在まで、我々はPNH11症例の骨髄細胞よりCD59+AC133+細胞およびCD59– AC133+ 細胞の分離を行った。これらの細胞よりTotal RNAを抽出し、>14,000 human genesに相当する>22,000 プロ―べセットを用いた、 Mano Hら(Blood, 98, 422-427, 2001)がMDSと急性白血病症例を対象として行ったAC133細胞でのDNAマイクロアレイ法にて遺伝子発現の異常性を検索した。
NOD/SCID/gamma(null) (NOG) マウスでのPNH症例由来の骨髄細胞の移植実験を行っている。生着、GVHDなどに問題があり、CD34陽性細胞あるいはAC133+ 細胞の移植実験を行う予定である。これらの研究は本学TRセンターとの協力で現在進行中である。

Current Status of Research Progress

Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] A Japanese case of chronic lymphocytic leukemia with t(1;6) (2012)
  • Author(s): Harada K, Ikeda K, Matsumoto H, Furukawa M, Takahashi H, Ohkawara H, Noji H, Tasaki K, Abe M, Ogawa K, Takeishi Y
  • Journal Title: Exp Hematol Oncol Volume: 1 (1) Pages: 28
  • DOI: DOI:10.1186/2162-3619-1-28
• [Journal Article] Deregulated expression of HMGA2 is implicated in clonal expansion of PIGA deficient cells in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (2012)
  • Author(s): Murakami Y, Inoue N, Shichishima T, Ohta R, Noji H, Maeda Y, Nishimura J, Kanakura Y, Kinoshita T, haemoglobinuria D
  • Journal Title: Br J Haematol Volume: 156 (3) Pages: 383-387
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2141.2011.08914.x
• [Journal Article] Impaired regulatory T cell reconstitution in patients with acute graft-versus-host disease and cytomegalovirus infection after allogeneic bone marrow transplantation (2012)
  • Author(s): Ngoma A, Ikeda K, Hashimoto Y, Mochizuki K, Takahashi H, Sano H, Matsumoto H, Noji H, Saito S, Kikuta A, Ogawa K, Ohtsuka M, Abe M, Nollet K, Ohto H
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 95 (1) Pages: 86-94
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-011-0976-7
• [Journal Article] Maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors: A new method to examine in vivo expression profiles of differentiation-regulating genes (2012)
  • Author(s): Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J
  • Journal Title: Exp Hematol Volume: 40 (8) Pages: 675-681
  • DOI: DOI:10.1016/j.exphem.2012.03.003
• [Journal Article] Safety and feasibility of high-dose ranimustine (MCNU), carboplatin, etoposide, and cyclophosphamide (MCVC) therapy followed by autologous stem cell transplantation for malignant lymphoma (2012)
  • Author(s): Kameoka Y, Takahashi N, Ishizawa K, Kato Y, Ito J, Sasaki O, Murai K, Noji H, Hirokawa M, Tajima K, Shichishima T, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 96 (5) Pages: 624-630
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-012-1186-7
• [Journal Article] T-cell prolymphocytic leukemia in Japan: is it a variant? (2012)
  • Author(s): Kameoka J, Takahashi N, Noji H, Murai K, Tajima K, Kameoka Y, Sato S, Shichishima T, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 95 Pages: 660-667
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1077-y
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A rare genetic polymorphism in C5 confers poor response to the anti-C5 monoclonal antibody eculizumab by nine Japanese patients with PNH (2012)
  • Author(s): Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, Ohyashiki K, Ando K, Noji H, Kitamura K, Eto T, Ando T, Masuko M, Shibayama H, Hase M, Lan L, Tamburini P, Inazawa J, Kinoshita T, Kanakura Y
  • Organizer: 2012 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: Atlanta, Georgia, USA
  • Year and Date: 20121208-20121211
• [Presentation] Impairment of HuR-mediated FOS mRNA stabilization in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients (2012)
  • Author(s): Xiaomin F, Yayoi S, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J
  • Organizer: 2012 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: Atlanta, Georgia, USA
  • Year and Date: 20121208-11
• [Presentation] Morphologic and cytogenetic examinations with bone marrow cells in PNH patients (2012)
  • Author(s): Noji H, Hamanaka S, Yamaguchi K, Ogawa K, Murai K, Kimura H, Mita M, Suzuki I, Kohno K, Kimura S, Saitoh Y, Hatta S, Takeishi Y, Shichishima T, et al
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] Detection of PNH-type cells using high-resolution flow cytometry: Interim analysis of OPTIMA study (2012)
  • Author(s): Hosokawa K, Sugimori C, Yamamoto M, Nishimura J, Yonemura Y, Obara N, Noji H, Nakamura Y, Ando K, Shichishima T, Ninomiya H, Chiba S, Kawaguchi T, Nakao S, Kanakura Y
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] Mechanism of impaired FOS mRNA induction by emetine in myelodysplastic syndrome granulocytes (2012)
  • Author(s): Feng X, Shikama Y, Noji H, Shichishima T, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] A preliminary study on telomere length of granulocytes and mononuclear cells in PNH patients (2012)
  • Author(s): Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] Erythema annulare centrifugum in a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (2012)
  • Author(s): Noji H, Usuki K, Otsuka M, Horiuchi H, Yamamoto T, Takahashi H, Takeishi Y, Shichishima T
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in a patient with del(5q)(q23q32) myelodysplastic syndromes (2012)
  • Author(s): Mita M, Nakamura K, Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] Del(13q) myelodysplastic syndromes in a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) (2012)
  • Author(s): Kimura S, Saitou Y, Kanbayashi H, Matuda S, Odajima H, Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T
  • Organizer: 第74回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121019-20121021
• [Presentation] OPTIMA試験：高精度フローサイトメトリー法によるGPIアンカー型蛋白欠損血球の検出 (2012)
  • Author(s): 山本正樹, 西村純一, 細川晃平, 杉盛千春, 米村雄士, 小原 直, 野地秀義, 中村嘉彦, 安藤 潔, 七島 勉, 二宮治彦, 千葉 滋, 川口辰哉, 中尾眞二, 金倉 譲
  • Organizer: 第22回 サイトメトリー学会
  • Place of Presentation: 豊中
  • Year and Date: 20120629-20120630
• [Presentation] IRF4に関連した染色体転座T(1;6)を有した慢性リンパ性白血病の一例 (2012)
  • Author(s): 原田佳代, 池田和彦, 松本勇人, 高橋裕志, 七島晶子, 大河原浩, 野地秀義, 田崎和洋, 小川一英, 阿部正文, 竹石恭知
  • Organizer: 第52回 日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: 福島
  • Year and Date: 20120614-20120616
• [Presentation] 骨髄低形成を伴うPNH症例に対するEculizmab使用経験
  • Author(s): 野地秀義, 七島 勉, 竹石恭知
  • Organizer: 2012 Japan PNH Masters
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)症例におけるEculizumab治療の赤血球結合IgGおよびC3に対する影響
  • Author(s): 野地秀義, 亀崎豊実, 濱中純子, 山口公平, 神林裕行, 竹石恭知, 七島 勉
  • Organizer: 第4回 造血器腫瘍免疫療法研究会
  • Place of Presentation: 金沢
• [Presentation] OPTIMA試験：高精度フローサイトメトリー法によるGPIアンカー膜蛋白欠損血球の検出
  • Author(s): 山本正樹, 西村純一, 細川晃平, 杉盛千春, 米村雄士, 小原 直, 中村嘉彦, 野地秀義, 七島 勉, 安藤 潔, 二宮治彦, 千葉 滋, 川口辰哉, 中尾眞二, 金倉 譲
  • Organizer: 第49回 補体シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] PNHの病態と治療戦略について
  • Author(s): 野地秀義
  • Organizer: 函館PNHセミナー
  • Place of Presentation: 函館
  • Invited