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2012 Fiscal Year Annual Research Report

血管炎の新規な病態関連因子―ペプチドミクスによる網羅的探索と臨床的意義の基盤解析

Research Project

Project/Area Number 22591087
Research InstitutionSt. Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

尾崎 承一  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (00231233)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黒川 真奈絵  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (90301598)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
KeywordsANCA関連血管炎 / 前向き臨床試験 / 病態関連ペプチド / プロテオミクス / アポリポ蛋白A-1
Research Abstract

ペプチドミクス手法により、顕微鏡的多発血管炎患者の治療前の血清中に特異的に検出されるペプチドとして、アポリポタンパクA-I(ApoA-I)のC末端13残基よりなるペプチドを同定し、AC13と命名した。
今年度の研究では、ペプチドミクス手法によらない簡便な多検体解析システムの開発を目指した。まず、AC13のC端にKLHを結合した免疫抗原をウサギに免疫して抗N端AC13抗血清を作成し、IgG分画からさらにAffinity精製した(ウサギ抗N-AC13抗体)。AC13の測定系は、市販の抗ウサギIgG抗体を固層化した96穴プレートを用い、これにBiotin標識AC13、未知濃度のAC13を含む検体(または既知濃度のAC13標準品)、および、ウサギ抗N-AC13抗体を加え、一晩反応させ洗浄した後に、酵素標識Avidinを加えて反応・洗浄後に発色させ、標準曲線から検体中のAC13濃度を測定するcompetitive ELISAシステムである。本システムは検体中のApoA-Iも検出してしまうため、検体をあらかじめSep-Pak C18に反応させ溶出分画を測定する方法によりApoA-Iの影響を除外した。この測定系を用いて、ペプチドミクス手法で血清中のイオン強度が既知の血清サンプル中のAC13を測定して、高濃度のAC13を含有するサンプルではELISA測定値がイオン強度と関連することを確認した。
一方、AC13はApoA-IのLeu254とSer255の間の酵素切断により遊離されると考えられるため、その生成機序を明らかにする目的でcathepsin Gの関与を検索した。しかし、市販のApoA-Iとcathepsin Gを混合した反応系ではAC13の生成は認められなかった。他の酵素が関与するか、ApoA-Iの分子形態の変化による切断部位の露出が必要である可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (50 results)

All 2013 2012

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (29 results) (of which Invited: 2 results) Book (5 results)

  • [Journal Article] Hypoxia-induced endogenous prostaglandin E2 negatively regulates hypoxia-enhanced aberrant overgrowth of rheumatoid synovial tissue.2013

    • Author(s)
      Mitomi H., Yamada Y., Ito H., Nozaki Shibata T., Yamasaki Y., Nomoto S., Kusaba A., Yamashita H., Ozaki S.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1007/s10165-012-0794-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum level of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 as a biomarker of disease activity in relapsing polychondritis.2013

    • Author(s)
      Sato T., Yamano Y., Tomaru U., Shimizu Y., Ando H., Okazaki T., Nagafuchi H., Shimizu J., Ozaki S., Miyazawa T., Yudoh K., Oka H., Suzuki N.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1007/s10165-013-0833-z

  • [Journal Article] 血管炎の新しい分類と名称2013

    • Author(s)
      尾崎承一
    • Journal Title

      最新医学

      Volume: 68(2) Pages: 8-17

  • [Journal Article] 我が国で命名された血管炎 高安動脈炎2013

    • Author(s)
      尾崎承一
    • Journal Title

      日本臨床増刊号

      Volume: 71(1): Pages: 23-34

  • [Journal Article] ANCA関連血管炎の臨床研究 JMAAV試験の結果と知見2013

    • Author(s)
      尾崎承一
    • Journal Title

      日本臨床増刊号

      Volume: 71(1) Pages: 362-371

  • [Journal Article] 血管炎症候群―最新の名称と定義2013

    • Author(s)
      尾崎承一
    • Journal Title

      臨床検査

      Volume: 57(3) Pages: 291-297

  • [Journal Article] Tolerability and efficacy of abatacept in Japanese patients with rheumatoid arthritis: a phase I study.2012

    • Author(s)
      Matsubara T., Ozaki S.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

    • DOI

      DOI:10.1007/s10165-012-0722-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effects of hinokitiol on human cells revealed by a proteomic approach.2012

    • Author(s)
      Ooka S. Sato H. Arito M. Nakano H. Takakuwa Y. Suematsu N. Okamoto K. Kurokawa M. Ozaki S.
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration.

      Volume: 32(3) Pages: 137-143

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 全自動臨床検査システムSTACIAによるANCA測定の臨床的有用性―ANCA関連血管炎の迅速検査対応への可能性―2012

    • Author(s)
      永渕裕子、中野弘雅、金田誠、瀬戸美苗、新井次郎、尾崎承一
    • Journal Title

      医学と薬学

      Volume: 67(5) Pages: 767-776

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Severity-based treatment for Japanese patients with MPO-ANCA-associated vasculitis: the JMAAV study.2012

    • Author(s)
      Ozaki S., Atsumi T., Hayashi T., Ishizu A., Kobayashi S., Kumagai S., Kurihara Y., Kurokawa MS, Makino H., Nagafuchi H., Nakabayashi K., Nishimoto N., Yumura W.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol.

      Volume: 22(3) Pages: 394-404

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 高齢者における血管炎症候群へのアプローチ。2012

    • Author(s)
      唐澤里江、尾崎承一
    • Journal Title

      Geriatric Medicine

      Volume: 50(6) Pages: 691-695

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血管炎症候群。2012

    • Author(s)
      永渕裕子、尾崎承一
    • Journal Title

      成人病と生活習慣病

      Volume: 42(8) Pages: 972-976

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cutaneous polyarteritis nodosa associated with HLA-B39-positive undifferentiated spondyloarthritis in a Japanese patient.2012

    • Author(s)
      Nakano H., Ooka S., Shibata T., Ogawa H., Ito H., Takakuwa Y., Tonooka K., Maeda A., Yamasaki Y., Kiyokawa T., Nagafuchi H., Yamada H. and Ozaki S
    • Journal Title

      Mod Rheumatol.

      Volume: 22(5) Pages: 783-786

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improvement in health-related quality of life in MPO-ANCA-associated vasculitis patients treated with cyclophosphamide plus prednisolone: an analysis of 18 months of follow-up date from the JMAAV study.2012

    • Author(s)
      Suka M. Hayashi T., Kobayashi S., Ito S., Yumura W., Ozaki S
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: 22(6) Pages: 877-884

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-high mobility group box 1 and box 2 non-histone chromosomal proteins (HMGB1/HMGB2) antibodies and anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA): accuracy in differentially diagnosing UC and CD and correlation with inflammatory bowel disease phenotype.2012

    • Author(s)
      Takaishi H., Kanai T., Nakazawa A., Sugata F., Nikai A., Yoshizawa S., Hamamoto Y., Funakoshi S., Yajima T., Iwao Y., Takemura M., Ozaki S., Hibi T.
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 47 Pages: 969-977

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血管炎の新しい考え方2012

    • Author(s)
      尾崎承一
    • Journal Title

      感染 炎症 免疫

      Volume: 42(3) Pages: 85-87

  • [Presentation] Inappropriante increase of pulmonary artery pressure by exercise for the darly diagnosis of pulmonary hypertension associated with connective tissue diseases.2013

    • Author(s)
      Yamada H., Yamasaki Y., Suzuki K., Akashi Y., Tsuchida K., Ozaki S.
    • Organizer
      5th World symposium on Pulmonary Hypertension. 2013.
    • Place of Presentation
      Nice France
    • Year and Date
      20130227-20130301
  • [Presentation] ANCA関連血管炎―その病態・診断・治療2012

    • Author(s)
      尾崎承一
    • Organizer
      第62回日本アレルギー学会秋季大会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      20121129-20121129
    • Invited
  • [Presentation] IVIGが有効であったfascitis panniculitis syndromeを合併した不全型ベーチェット病の1例2012

    • Author(s)
      吉江秀和、大岡正道、中野弘雅、御影秀徳、村上義彦、高山広美、清川智史、土田興生、水島万智子、三冨博文、内田貞輔、吉岡拓也、前田聡彦、山崎宜興、柴田朋彦、永渕裕子、岡崎貴裕、山田秀裕、尾崎承一
    • Organizer
      第27回日本臨床リウマチ学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20121123-20121123
  • [Presentation] 高安動脈炎19例の臨床的検討2012

    • Author(s)
      村上義彦、大岡正道、中野弘雅、高山広美、御影秀徳、清川智史、土田興生、水島万智子、三冨博文、内田貞輔、吉岡拓也、前田聡彦、山崎宜興、柴田朋彦、永渕裕子、岡崎貴裕、山田秀裕、尾崎承一
    • Organizer
      第27回日本臨床リウマチ学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20121123-20121123
  • [Presentation] 当科における関節リウマチに対する生物学的製剤4剤の継続率の検討2012

    • Author(s)
      中野弘雅、大岡正道、三冨博文、前田聡彦、山崎宜興、永渕裕子、岡崎貴裕、山田秀裕、尾崎承一
    • Organizer
      第27回日本臨床リウマチ学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20121123-20121123
  • [Presentation] Comprehensive analysis of protein expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with Behcet’s disease.2012

    • Author(s)
      Yoshioka T., Kurokawa M., Takakuwa Y., Nakano H., Ooka S., Iizuka N., Sato T., Arito M., Nagai K. Okamto K., Suematsu N., Suzuki N., Ozaki S., Kato T.:
    • Organizer
      American College of Rheumatology 2012.
    • Place of Presentation
      Washington. U.S.A.
    • Year and Date
      20121109-20121110
  • [Presentation] High prevalence and clustering over time of anti-PL-7 autoantibody-positive idiopathic inflammatory myopathies.2012

    • Author(s)
      Yamasaki Y., Satoh M., Yamada H., Okazaki T., Nagafuchi H, Ooka S. Jason Y.F. Chan, Ozaki S.
    • Organizer
      American College of Rheumatology 2012.
    • Place of Presentation
      Washington. U.S.A.
    • Year and Date
      20121109-20121110
  • [Presentation] Long term outcome of interstitial lung disease in idiopathic inflammatory myopathic and dermatomyositis.2012

    • Author(s)
      Mizushima M., Yamada H., Yamasaki Y., Yamasaki M., Satoh M., Ozaki S.:
    • Organizer
      American College of Rheumatology 2012.
    • Place of Presentation
      Washington. U.S.A.
    • Year and Date
      20121109-20121110
  • [Presentation] Hypoxia―induced endogenous prostaglandin E2 negatively regulates Hypoxia-enhanced aberrant overgrowth of rheumatoid synovial tissue.2012

    • Author(s)
      Mitomi H., Yamada H., Nozaki Shibata T., Ito H., Yamasaki Y., Nomoto S., Kusaba A., Yamashita H., Ozaki S.
    • Organizer
      American College of Rheumatology 2012
    • Place of Presentation
      Washington. U.S.A.
    • Year and Date
      20121109-20121110
  • [Presentation] Comparative proteomic analysis of neutrophils between microscopic polyangitis and granulomatosis with polyangiitis.2012

    • Author(s)
      Uchida T., Nagai K., Sath T., Arito M., Iizuka N., Kurokawa M., Suematsu N., Okamoto K., Ozaki S., Kato T.
    • Organizer
      American College of Rheumatology 2012.
    • Place of Presentation
      Washington. U.S.A.
    • Year and Date
      20121109-20121110
  • [Presentation] Genetic background of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis in a Japanese population: association of STAT4 with myeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibody-positive vasculitis.2012

    • Author(s)
      Kawasaki A., Inoue N., Ozaki S., Hashimoto H., Makino H., Harigai M., Tsuchiya N.
    • Organizer
      American College of Rheumatology 2012
    • Place of Presentation
      Washington. U.S.A.
    • Year and Date
      20121109-20121110
  • [Presentation] Emargency hospitalisation of Behcet disease(BD) patients.2012

    • Author(s)
      Ooka S., Nakano H., Tsuchida K., Takakuwa Y., Morosawa Y., Nagafuchi H., Yamada H. Ozaki S.
    • Organizer
      15th International conference on Behcet’s desease
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      20120714-20120714
  • [Presentation] Detection of borderline pulmonary hypertension using exercise Doppler echocardiography in patients with connective tissue diseases.2012

    • Author(s)
      Yamasaki Y., Yamada H., Suzuki K., Akashi Y., Tsuchida K., Ozaki S.
    • Organizer
      The European League Against Rheumatism(EULAR) 2012.
    • Place of Presentation
      Berlin Germany
    • Year and Date
      20120606-20120609
  • [Presentation] Clinical and radiological characteristics of interstitial lung disease in Japanese patients with microscopic polyangiitis.2012

    • Author(s)
      Maeda A., Yamada H., Yamasaki Y., Shibata T., Nagafuchi H., Kurihara Y., Ozaki S.
    • Organizer
      The European League Against Rheumatism(EULAR) 2012.
    • Place of Presentation
      Berlin  Germany
    • Year and Date
      20120606-20120609
  • [Presentation] Characteristics of interstitial lung disease in adult Still’s desease.2012

    • Author(s)
      Takakuwa Y., Yamada H., Ito H., Ooka S., Yamasaki Y., Nakano H., Hiida M., Kurihara Y., Ozaka S.
    • Organizer
      The European League Against Rheumatism(EULAR) 2012.
    • Place of Presentation
      Berlin  Germany
    • Year and Date
      20120606-20120609
  • [Presentation] 治療抵抗性間質性肺炎を合併した成人Still病の一例2012

    • Author(s)
      中野弘雅、高桑由希子、大岡正道、御影秀徳、東浩平、小川仁史、三冨博文、清川智史、水島万智子、前田聡彦、山崎宜興、柴田朋彦、永渕裕子、岡崎貴裕、山田秀裕、尾崎承一
    • Organizer
      第24回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20120512-20120513
  • [Presentation] 血管炎症候群の診断と治療の進歩2012

    • Author(s)
      尾崎承一
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120427-20120427
    • Invited
  • [Presentation] 肉芽腫性多発血管炎患者におけるトシリズマブ治療前後の遺伝子発現プロファイルの変化2012

    • Author(s)
      李頴、青木千恵子、李慧敏、村上美帆、松谷隆治、小川仁史、永渕裕子、山田秀裕、尾崎承一、西本憲弘:
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 関節リウマチにおけるインフリキシマブによる寛解導入および有効休薬の維持の検討2012

    • Author(s)
      山前正臣、井上誠、殿岡久美子、勝山直興、尾崎承一
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 血管炎に対するミコフェノール酸モフェチルの有用性2012

    • Author(s)
      大岡正道、中野弘雅、高桑由希子、前田聡彦、山田秀裕、尾崎承一
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 当施設における強皮症患者177例の臨床像・生命予後・死因に関する後ろ向き解析2012

    • Author(s)
      山崎宜興、山田秀裕、御影秀徳、土田興生、清川智史、三冨博文、水島万智子、前田聡彦、東浩平、小川仁史、中野弘雅、柴田朋彦、大岡正道、永渕裕子、岡崎貴裕、尾崎承一
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 関節リウマチにおけるアバタセプト少量投与法の有効性の検討2012

    • Author(s)
      山前正臣、井上誠、殿岡久美子、勝山直興、尾崎承一
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 当科におけループス腎炎症例の転機・予後の解析2012

    • Author(s)
      清川智史、山田秀裕、山崎宜興、御影秀徳、土田興生、水島万智子、三冨博文、前田聡彦、小川仁史、東浩平、中野弘雅、柴田朋彦、大岡正道、永渕裕子、岡崎貴裕、尾崎承一:
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 急性腎障害を伴った重症本態性クリオグロブリン血症に二重ろ過膜血漿分離交換と血漿交換が著功した一例2012

    • Author(s)
      高桑由希子、中野弘雅、清川智史、伊東宏、殿岡久美子、廣田浩一、大岡正道、緋田めぐみ、山田秀裕、尾崎承一
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] ACR/EULAR新寛解基準の臨床的な妥当性の検討;当院における検証2012

    • Author(s)
      山前正臣、井上誠、殿岡久美子、勝山直興、尾崎承一
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 皮膚型結節性多発動脈炎を併発したHLA-B39陽性未分化型脊椎関節炎の1症例2012

    • Author(s)
      中野弘雅、大岡正道、柴田朋彦、小川仁史、伊東宏、高桑由希子、殿岡久美子、前田聡彦、山崎宜興、清川智史、永渕裕子、山田秀裕、尾崎承一
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 関節リウマチに合併した間質性肺炎の予後予測因子の解析2012

    • Author(s)
      山前正臣、井上誠、殿岡久美子、勝山直興、尾崎承一
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 関節リウマチにおけるトシリズマブによる寛解導入および有効休薬維持の検討2012

    • Author(s)
      井上誠、山前正臣、殿岡久美子、勝山直興、木俣敬仁、尾崎承一
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 末梢神経障害を合併したCogan症候群の1例2012

    • Author(s)
      御影秀徳、中野弘雅、東浩平、小川仁史、三冨博文、清川智史、水島万智子、前田聡彦、山崎宜興、柴田朋彦、大岡正道、永渕裕子、岡崎貴裕、山田秀裕、尾崎承一:
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Book] 「EXPERT 膠原病・リウマチ 改訂第3版」(住田孝之 編集)2013

    • Author(s)
      尾崎承一: 血管炎症候群
    • Total Pages
      398
    • Publisher
      診断と治療社(東京)
  • [Book] 「今日の治療と看護 改訂第3版」(永井良三、大田健編集)2013

    • Author(s)
      大岡正道、尾崎承一: 結節性多発動脈炎。
    • Total Pages
      1429
    • Publisher
      南江堂(東京)
  • [Book] 「アレルキー・リウマチ膠原病診療 最新ガイドライン」(足立満、笠間毅編集)2012

    • Author(s)
      永渕裕子、尾崎承一
    • Total Pages
      285
    • Publisher
      総合医学社(東京)
  • [Book] 「正しい生物学的製剤の使い方 関節リウマチ 改訂版」2012

    • Author(s)
      木俣敬仁、尾崎承一
    • Total Pages
      144
    • Publisher
      医薬ジャーナル社(大阪)
  • [Book] 「カラー版 内科学」(門脇孝、永井良三 編集)2012

    • Author(s)
      尾崎承一: 高安動脈炎、巨細胞性動脈炎
    • Total Pages
      1929
    • Publisher
      西村書店(東京)

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Published: 2014-07-24  

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