2010 Fiscal Year Annual Research Report
重症喘息におけるアレルギー性好中球性気道炎症の機序の解明と新規治療薬の開発
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22591092
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
金廣 有彦 岡山大学, 病院, 講師 (20243503)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮原 信明 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (70335610)
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| Keywords | 重症喘息 / 気管支喘息 / 好中球性気道炎症 / マウス喘息モデル / 気道炎症 |
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| Research Abstract |
気管支喘息はアレルギー性気道炎症と気道過敏性の亢進を特徴とするが、近年高齢化とともに高齢者喘息の増加と気道のリモデリング形成による非可逆性の重症・難治性喘息症例が増加している。これまで考えられていたTh2リンパ球、好酸球を中心とした好酸球性気道炎症のみでなく、重症化の機序にステロイド薬の効果が認められないアレルギー性好中球性気道炎症が重要な役割を果たしている可能性が考えられるが、そのメカニズムは非常に複雑で未だ明らかではない。本研究によりターゲット細胞が同定できれば、分子生物学的に重症喘息の発症、増悪を制御し得る新たな治療薬が開発できる可能性があり、本研究は喘息死ゼロの達成を視野にいれた極めて重要な研究である。まず申請者らは慢性帰息モデル、重症・難治性喘息モデルを作製し、気道局所への好中球の集積、活性化に極めて重要なメディエーターであるleukotriene B4(LTB4)に特異的な細胞膜7回貫通型の受容体であるleukotriene B4 receptor 1(BLT1)の気道炎症局所への好中球を中心とした炎症細胞の遊走および活性化について検討した。その結果、BLT1阻害薬がすでに完成された慢性気道炎症および気道過敏性を抑制することにより抗原誘発遅発型気道反応を有意に抑制することを発表し、「Blocking the Leukotriene B4 Receptor 1 Inhibits Late Phase Airway Responses in Established Disease」として論文化した。引き続きIL-17欠損マウス、IL-17R欠損マウス、BLT1欠損マウスなどを用いて好中球とCD8T細胞、Th17T細胞、制御性T細胞との相互作用および好中球の気道局所への集積と活性化における複雑なアレルギー性好中球性気道炎症のメカニズムを解明中である。
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