2013 Fiscal Year Annual Research Report
形質細胞様樹状細胞を活性化するアジュバントを取り入れた感染症粘膜ワクチンの開発
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22591105
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
伊保 澄子 福井大学, 医学部, 講師 (80151653)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前山 順一 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (40199641)
竹内 健司 福井大学, 医学部, 助教 (40236419)
島田 一郎 福井大学, 医学部, 准教授 (20272908)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 粘膜ワクチン / アジュバント / CpG DNA / 形質細胞様樹状細胞 / Th1 |
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| Research Abstract |
研究代表者らは、形質細胞様樹状細胞(plasmacytoid dendritic cell, pDC)に作用してインターフェロンアルファ(interferon-alpha, IFN-α)の産生を誘導する非修飾型のCpG オリゴデオキシヌクレオチド(oligodeoxynucleotide, ODN)「G9.1」(特許3976742号; US7,718,623B2)を開発した。その活性は、デオキシリボヌクレアーゼによる分解を防ぐためにチオール修飾を施した従来型のCpG ODNより高い。さらに、マウスに経鼻投与するとpDC活性化を介してTh1型免疫反応を誘導するため、細胞性免疫の惹起を目的とした粘膜ワクチンのアジュバントとして有用性が高いことが示唆される。
本年度は、G9.1を取り入れた感染症粘膜ワクチンの開発可能性を明らかにするため、G9.1の免疫賦活活性の制御について検討した。まず、微生物感染により産生されるサイトカインの影響について検討したところ、CCL5ケモカイン(RANTES: Regulated upon Activation, Normal T Expressed and Secreted)はG9.1によるIFN-α産生の誘導を約30％抑制することが示された。次に、組み合わせる微生物抗原について検討したところ、G9.1によるIFN-α産生の誘導を亢進する抗原タンパク質があることが明らかになった。この抗原タンパク質をG9.1と共に動物に経鼻投与したところ、抗原タンパク質に対する免疫反応が誘導された。これらのメカニズムを明らかにすることにより、G9.1を取り入れたユニークな粘膜ワクチンが創出可能になると思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] A palindromic CpG-containing phosphodiester oligodeoxynucleotide as a mucosal adjuvant stimulates plasmacytoid dendritic cell-mediated TH1 immunity2014
Author(s)
Maeyama J, Takatsuka H, Suzuki F, Kubota A, Horiguchi S, Komiya T, Shimada I, Murata E, Osawa Y, Kitagawa H, Matsuki T, Isaka M, Yamamoto S, Iho S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e88846
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tyrosine phosphorylation of 3BP2 is indispensable for the interaction with Vav3 in chicken DT40 cells2014
Author(s)
Chihara, K., Kimura, Y., Honjoh, C., Yamauchi, S., Takeuchi, K., Sada, K.
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Journal Title
Exp. Cell Res.
Volume: 322
Pages: 99-107
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reactivation of immune responses against Mycobacterium tuberculosis by boosting with the CpG oligomer in aged mice primarily vaccinated with Mycobacterium bovis BCG2013
Author(s)
Taniguchi K, Takii T, Yamamoto S, Maeyama J, Iho S, Maruyama M, Iizuka N, Ozeki Y, Matsumoto S, Hasegawa T, Miyatake Y, Itoh S, Onozaki K.
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Journal Title
Immun Ageing
Volume: 10
Pages: 25
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Boosting effect of Oligo-B in super aged mice primarily vaccinated with Mycobacterium bovis BCG on the protection activity against Mycobacterium tuberculosis infection2013
Author(s)
Takemasa Takii, Keiichi Taniguchi, Saburo Yamamoto, Jun-ichi Maeyama, Sumiko Iho, Mitsuo Maruyama, Narushi Iizuka, Yuriko Ozeki, Sohkichi Matsumoto, Saotomo Itoh, Kikuo Onozaki
Organizer
Front Range Mycobacteria Conference 2013
Place of Presentation
コロラド、ＵＳＡ
Year and Date
20130619-20130621
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