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2012 Fiscal Year Annual Research Report

デングウイルス感染症における血小板貪食クリアランスの分子基盤の解明

Research Project

Project/Area Number 22591106
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

大石 和徳  国立感染症研究所, 感染症情報センター, センター長 (80160414)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黒須 剛  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (70432432)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywordsデングウイルス / 血小板 / 巨核球 / 骨髄系細胞 / インターフェロンレセプター欠損マウス
Research Abstract

本症の血小板減少機序として本症の急性期におけるデングウイルス(DV)がヒト骨髄中の巨核球に特異的に感染し、アポトーシスを誘導し、結果的に末梢血血小板減少を惹起していることを確認するため、ヒト骨髄穿刺液の残余サンプルを用いて試験を行った。その結果、骨髄細胞にDV感染が成立し、培養上清中にウイルス産生を確認した。感染細胞の同定までには至っていない。
IFNレセプター(R) KOマウスにデングウイルスを感染させ、デングウイルスの組織親和性を確認した。デングウイルスは血清、脾臓に次、骨髄中でも検出した。標的細胞はCD11b(+), CD11c(+)細胞を中心に細胞に感染おり、myeloid(骨髄)系細胞が標的であることを確認した。この系では血小板減少につながる巨核球へのウイルス感染は未確認であり、また感染成立から致死までの日数が早いことから明確な血小板減少症は確認していないが、改変デングウイルスを用いた実験では赤血球の造血異常(低下)を観察している。これらの結果は、ウイルス感染によって活性化したマクロファージにより、骨髄中で他細胞の貪食が起こっている可能性を示唆している。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Limited cross-reactivity of mouse monoclonal antibodies against dengue virus capsid protein among four serotypes2012

    • Author(s)
      Noda M
    • Journal Title

      Biologics

      Volume: 6 Pages: 409-416

    • DOI

      2147/BTT.S377792.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelet apoptosis and apoptotic platelet clearance by macrophages in secondary dengue virus Infections2012

    • Author(s)
      Alonzo MT
    • Journal Title

      J Infect Dis

      Volume: 205 Pages: 1321-1329

    • DOI

      10.1093/infdis/jis180.

  • [Presentation] 治療法開発のためのデングウイルス感染マウスモデル2012

    • Author(s)
      黒須 剛
    • Organizer
      第60回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20121113-20121115
  • [Presentation] 感染症の将来を考える:臨床と基礎の融合を目指して2012

    • Author(s)
      大石和徳
    • Organizer
      第61回日本感染症学会東日本地方会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20121010-20121011

URL: 

Published: 2014-07-24  

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