レジオネラ感染に対するヒトの自然抵抗性を支配する遺伝子ＮＡＩＰ１に関する研究

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591108
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 宮本 比呂志 佐賀大学, 医学部, 教授 (40229894)
• Project Period (FY): 2010-10-20 – 2013-03-31
• Keywords: 微生物学 / レジオネラ / 感染症 / 肺炎

Research Abstract

Legionella pneumophilaの病原性は，食細胞での増殖性と関連があるとされている．これまでに，ヒトNAIPがL. pneumophilaの細胞内増殖を抑制することを示し，L. pneumophila感染に対するNAIP遺伝子産物の防御的な役割を明らかにしてきた．
本研究では，NAIPによる細胞死の制御機構について検討した．DNA傷害で誘導される細胞死は，ヒトNAIPの発現によって抑制されるが，このときカスパーゼ3およびカスパーゼ7の活性化が阻害されていた．このことから，ヒトNAIPは，カスパーゼ3/7の活性化を抑制することにより，DNA傷害で誘導されるapoptosisを阻害することがわかった．
また，L. pneumophila感染の際には，ヒトNAIPと菌のフラジェリンにより細胞死が誘導されるが，このときIL-1βが分泌されていた．IL-1 βの分泌はカスパーゼ1阻害剤によって抑制されたが，カスパーゼ3/7阻害剤では抑制されなかった．さらに，フラジェリンを欠損した変異株を感染させた場合では，IL-1 βの分泌が認められなかった．このことから，L. pneumophila感染の際には，NAIPがフラジェリン依存的にpyroptosisを誘導することが明らかになった．
以上の結果から，ヒトNAIPは，細胞内に生じたストレスの種類に応じてapoptosisを抑制，またはpyroptosisを誘導することにより，細胞死を制御していることが示唆された．

Current Status of Research Progress

Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。